Κεφάλαιο 5. Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Ορισμός. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα (AIH) είναι μια χρόνια ηπατική νόσος άγνωστης αιτιολογίας, που χαρακτηρίζεται από περιφερική ή πιο εκτεταμένη φλεγμονή και προχωρά με σημαντική υπεργαμμασφαιριναιμία και την εμφάνιση ενός ευρέος φάσματος αυτοαντισωμάτων στον ορό.

Όπως προκύπτει από τον παραπάνω ορισμό, η αιτία της νόσου παραμένει ασαφής, επομένως, η έννοια του «αυτοάνοσου» δεν χαρακτηρίζει την αιτιολογία, αλλά την παθογένεση. Διάφοροι παράγοντες θεωρούνται πιθανοί υποψήφιοι για τον αιτιολογικό παράγοντα, συγκεκριμένα, ιούς (ηπατίτιδα C, απλός έρπης, κ.λπ.), ωστόσο, μέχρι σήμερα, δεν έχουν ληφθεί πειστικά στοιχεία για τον αιτιώδη ρόλο τους..

Ταξινόμηση. Σύμφωνα με το φάσμα των αυτοαντισωμάτων που εντοπίστηκαν, το AIH του 1ου και του 2ου τύπου είναι απομονωμένο (ορισμένοι συγγραφείς διακρίνουν επίσης τον 3ο τύπο). Ο τύπος 1 κυριαρχεί (85% του συνολικού αριθμού των ασθενών), ο τύπος 2 δεν υπερβαίνει το 10-15% των περιπτώσεων. Επιπλέον, σε ορισμένους ασθενείς, η παθολογική διαδικασία χαρακτηρίζεται από την παρουσία βιοχημικών και ιστολογικών χαρακτηριστικών τόσο της ΑΙΗ όσο και της πρωτογενούς χολικής κίρρωσης (PBC), η οποία οδηγεί στην ένταξή τους στην ομάδα των ατόμων με σύνδρομο αλληλεπικάλυψης..

Μορφολογία. Από ιστολογική άποψη, το AIH είναι μια φλεγμονή του ηπατικού ιστού άγνωστης φύσης, που χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη πυλαίας και περιφερικής ηπατίτιδας με βαθμιαία ή γεφυρωμένη νέκρωση, σημαντική διήθηση λεμφομακροφάγων στην πύλη και στις περιφερικές ζώνες, καθώς και στους λοβούς (Εικ. 5.1). Συχνά, το διήθημα περιέχει σημαντικό αριθμό κυττάρων πλάσματος. Στις περισσότερες περιπτώσεις, υπάρχει παραβίαση της λοβικής δομής του ήπατος με υπερβολική ινογένεση και σχηματισμός κίρρωσης του ήπατος. Σύμφωνα με τους περισσότερους συγγραφείς, η κίρρωση συνήθως έχει χαρακτηριστικά μακροδονώδους και συχνά σχηματίζεται στο πλαίσιο της επίμονης δραστηριότητας της φλεγμονώδους διαδικασίας. Οι αλλαγές στα ηπατοκύτταρα αντιπροσωπεύονται από υδροπικό, λιγότερο συχνά λιπαρό εκφυλισμό. Τα περιφερικά ηπατοκύτταρα μπορούν να σχηματίσουν αδενικές δομές - ροζέτες.

Φιγούρα: 5.1. Βιοψία ήπατος αυτοάνοσης ηπατίτιδας, χρώση h / e, x400. Σημαντική διείσδυση λεμφοειδών κυττάρων της πύλης και της περιφερικής ζώνης του λοβού

Παθογένεση. Σύμφωνα με τις σύγχρονες έννοιες, ο βασικός ρόλος στην παθογένεση του ΑΙΗ ανήκει στην εξασθενημένη ανοσορύθμιση, υπό την επίδραση των παραδεκτικών παραγόντων, οδηγώντας στην εμφάνιση «απαγορευμένων» κλώνων λεμφοκυττάρων ευαισθητοποιημένων σε αυτοαντιγόνα του ήπατος και προκαλώντας βλάβη στα ηπατοκύτταρα.

Κύρια αντιγόνα συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (HLA). Το AIG χαρακτηρίζεται από στενή σχέση με έναν αριθμό αντιγόνων HLA που εμπλέκονται σε ανοσορυθμιστικές διαδικασίες. Έτσι, ο απλότυπος A1 B8 DR3 ανιχνεύεται στο 62-79% των ασθενών σε σύγκριση με 17-23% στους μάρτυρες. Ένα άλλο κοινό αντιγόνο στο AIH είναι το DR4, το οποίο είναι πιο κοινό στην Ιαπωνία και τη Νοτιοανατολική Ασία. Η πορεία του AIH που σχετίζεται με το HLA DR4 χαρακτηρίζεται από καθυστερημένη έναρξη, συχνές συστηματικές εκδηλώσεις και σχετικά σπάνιες υποτροπές στο πλαίσιο της ανοσοκαταστολής.

Στόχευση αυτοαντιγόνων. Στον τύπο 1 AIH, ο ρόλος του κύριου αυτοαντιγόνου ανήκει στην ειδική για το ήπαρ πρωτεΐνη, το κύριο συστατικό της οποίας, που δρα ως στόχος αυτοάνοσων αντιδράσεων, είναι ο υποδοχέας ασιαλογλυκοπρωτεΐνης (ASGP-R). Παρατηρείται ευαισθητοποίηση στο ASGP-R και των δύο αντισωμάτων και των Τ-λεμφοκυττάρων και ο τίτλος του αντισώματος μειώνεται στο πλαίσιο της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας και η αύξηση του προηγείται της ανάπτυξης υποτροπής. Στη χρόνια ιογενή ηπατίτιδα, το αντι-ASGP-R είτε δεν παράγεται, είτε παράγεται παροδικά και σε χαμηλό τίτλο.

Στον τύπο 2 AIH, ο στόχος των ανοσολογικών αποκρίσεων είναι το αντιγόνο μικροσωμάτων ήπατος-νεφρού (LKM1), το οποίο βασίζεται στο κυτόχρωμα P450 IID6. Σε αντίθεση με τη χρόνια ηπατίτιδα C, όπου το 10% των ασθενών αναπτύσσουν επίσης αντι-LKM1, τα αντισώματα με ΑΙΗ ανιχνεύονται σε υψηλό τίτλο, χαρακτηρίζονται από ομοιογένεια και αντιδρούν με αυστηρά καθορισμένους γραμμικούς επίτοπους. Ωστόσο, παρά την αδιαμφισβήτητη διαγνωστική αξία, ο παθογενετικός ρόλος του αντι-LKM1 στην ανάπτυξη του AIH είναι ακόμα ασαφής..

Τα αντισώματα στο διαλυτό αντιγόνο του ήπατος (SLA) που χρησιμεύουν ως διαγνωστικό κριτήριο για τον ΑΙΗ τύπου 3 είναι αντισώματα έναντι των κυτταροκερατινών 8 και 18. Ο ρόλος τους στην παθογένεση δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί..

Ελάττωμα ανοσορύθμισης. Σε αντίθεση με ασθένειες με γνωστή αιτιολογία, η αιτία των αυτοάνοσων διεργασιών θεωρείται παραβίαση της αλληλεπίδρασης των υποπληθυσμών λεμφοκυττάρων, οδηγώντας στην ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης σε αντιγόνα των δικών του ιστών. Ταυτόχρονα, δεν είναι σαφές εάν αυτή η διαταραχή είναι πρωτογενής ή δευτερογενής, που προκύπτει από αλλαγές στις αντιγονικές ιδιότητες των ιστών υπό την επίδραση ενός άγνωστου παράγοντα..

Με το AIH, υπάρχουν:

  • ανισορροπία των CD4 / CD8 λεμφοκυττάρων υπέρ του πρώτου υποπληθυσμού.
  • αύξηση του αριθμού Τ-βοηθών τύπου 1 που παράγουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες (IFN-g, IL-2, TNF-a) ·
  • υπερκινητικότητα των Β κυττάρων που παράγουν αντισώματα.
  • ευαισθητοποίηση των Κ-λεμφοκυττάρων, πραγματοποιώντας κυτταρική κυτταροτοξικότητα που εξαρτάται από αντισώματα.
  • αυξημένη έκφραση HLA τάξης II στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων.

Όλα αυτά αντικατοπτρίζουν την υπερανοσολογική κατάσταση του σώματος, η εφαρμογή του οποίου οδηγεί σε βλάβη στον ηπατικό ιστό.

Με βάση τις γνώσεις που έχουν συσσωρευτεί μέχρι σήμερα, η παθογενετική αλυσίδα της αυτοάνοσης ηπατικής βλάβης μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής:

γενετική προδιάθεση για την ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης διαδικασίας (αποδυνάμωση της ανοσολογικής επιτήρησης έναντι των αυτοαντιδραστικών κλώνων των λεμφοκυττάρων) ® έκθεση σε έναν μη αναγνωρισμένο παράγοντα επίλυσης ® αυξημένη έκφραση ηπατικών αυτοαντιγόνων και ενεργοποίηση HLA τάξης II ® ενεργοποίησης των αυτοαντιδραστικών κλώνων των Τ, Β και Κ-λεμφοκυττάρων ® παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών ® βλάβη στον ιστό του ήπατος και στους ηπατικούς ιστούς ανάπτυξη συστημικής φλεγμονής.

Κλινικές ζωγραφιές. Η αναλογία γυναικών προς άνδρες μεταξύ των περιπτώσεων είναι 8: 1. Σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς, τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται μεταξύ των ηλικιών 10 και 20. Η δεύτερη μέγιστη συχνότητα εμφάνισης εμφανίζεται σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Τις περισσότερες φορές, η ασθένεια αναπτύσσεται σταδιακά, εκδηλώνεται κατά την έναρξη μη ειδικών συμπτωμάτων: αδυναμία, αρθραλγία, κίτρινη κηλίδα του δέρματος και σκληρό χιτώνα. Στο 25% των ασθενών, η έναρξη της νόσου μοιάζει με εικόνα οξείας ιογενούς ηπατίτιδας με σοβαρή αδυναμία, ανορεξία, ναυτία, σοβαρό ίκτερο και μερικές φορές πυρετό. Τέλος, υπάρχουν παραλλαγές με κυρίαρχες εξωηπατικές εκδηλώσεις που εμφανίζονται με το πρόσχημα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της συστηματικής αγγειίτιδας κ.λπ..

Το προχωρημένο στάδιο της ΑΙΗ χαρακτηρίζεται από την παρουσία συνδρόμου ασθάνιου, ίκτερου, πυρετού, αρθραλγίας, μυαλγίας, κοιλιακής δυσφορίας και διαφόρων δερματικών εξανθημάτων. Ο έντονος κνησμός είναι ασυνήθιστος και δημιουργεί αμφιβολίες για τη διάγνωση. Μια αντικειμενική εξέταση αποκαλύπτει "φλέβες αραχνών", έντονα ροζ ραβδώσεις στην κοιλιά και τους μηρούς, αιμορραγικά δερματικά εξανθήματα και ακμή, ανακατανομή του λίπους (ακόμη και πριν από τη χρήση γλυκοκορτικοειδών), επώδυνη διόγκωση του ήπατος, σπληνομεγαλία. Στο στάδιο της κίρρωσης, ενδείκνυνται σημεία πυλαίας υπέρτασης (ασκίτης, διεύρυνση των σαφενών φλεβών στην κοιλιά) και ηπατική εγκεφαλοπάθεια (αστερίξις, ηπατική αναπνοή).

Το AIH χαρακτηρίζεται από μια ποικιλία συστημικών εκδηλώσεων: δερματική αγγειίτιδα, πολυαρθρίτιδα, πολυμυοσίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, πνευμονίτιδα, κυψελιδική ίνωση, πλευρίτιδα, περικαρδίτιδα, μυοκαρδίτιδα, θυρεοειδίτιδα του Hashimoto, σπειραματονεφρίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του χαρακτηριστικού των ελκοειδών ελκών), ελκώδης τουλίτιδα σακχαρώδης διαβήτης, αιμολυτική αναιμία, ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενία, υπερεοσινοφιλικό σύνδρομο.

Εργαστηριακή έρευνα. Οι εξετάσεις αίματος αποκαλύπτουν: αυξημένη ESR, μέτρια λευκοπενία και θρομβοπενία. Η αναιμία είναι συνήθως μικτή - αιμολυτική και αναδιανεμητική, η οποία επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα μιας άμεσης δοκιμής Coombs και μελετών του μεταβολισμού του σιδήρου.

Η χολερυθρίνη αυξάνεται κατά 2-10 φορές, κυρίως λόγω του άμεσου κλάσματος στο 83% των ασθενών. Οι τρανσαμινασές μπορούν να αυξηθούν 5-10 φορές ή περισσότερο, ο συντελεστής de Ritis (λόγος AST / ALT) είναι μικρότερος από 1.

Το επίπεδο αλκαλικής φωσφατάσης είναι ελαφρώς ή μέτρια αυξημένο. Στο πλαίσιο της υψηλής δραστηριότητας, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα παροδικής ηπατικής ανεπάρκειας: υπολευκωματιναιμία, μείωση του δείκτη προθρομβίνης (PI), αύξηση του χρόνου προθρομβίνης.

Χαρακτηρίζεται από υπεργαμμασφαιριναιμία με υπέρβαση του κανόνα κατά 2 ή περισσότερες φορές, συνήθως πολυκλωνική με κυρίαρχη αύξηση της IgG.

Υπάρχουν συχνά μη ειδικά θετικά αποτελέσματα διαφόρων ανοσοσερολογικών αντιδράσεων: ανίχνευση αντισωμάτων έναντι βακτηρίων (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) και ιών (ιλαρά, ερυθρά, κυτταρομεγαλοϊός). Είναι πιθανή μια αύξηση της άλφα-φετοπρωτεΐνης, που σχετίζεται με τη βιοχημική δραστηριότητα. Στο κυρτωτικό στάδιο, οι δείκτες της συνθετικής λειτουργίας του ήπατος μειώνονται.

Αυτοάνοση ηπατίτιδα - Αιτίες και παθογένεση

Όλο το περιεχόμενο iLive ελέγχεται από ιατρικούς εμπειρογνώμονες για να διασφαλιστεί ότι είναι όσο το δυνατόν ακριβέστερη και πραγματική.

Έχουμε αυστηρές οδηγίες για την επιλογή πηγών πληροφοριών και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους ιστότοπους, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, αποδεδειγμένη ιατρική έρευνα. Λάβετε υπόψη ότι οι αριθμοί σε παρένθεση ([1], [2] κ.λπ.) είναι διαδραστικοί σύνδεσμοι για τέτοιες μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι οποιοδήποτε από τα περιεχόμενά μας είναι ανακριβές, ξεπερασμένο ή με άλλο τρόπο αμφισβητήσιμο, επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Η αιτία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι άγνωστη. Οι ανοσολογικές αλλαγές είναι εμφανείς. Τα επίπεδα γ-σφαιρίνης στον ορό είναι εξαιρετικά υψηλά. Τα θετικά αποτελέσματα των κυττάρων LE σε 15% περίπου των ασθενών οδήγησαν στον όρο «ηπατίτιδα λούπιου». Τα αντισώματα ιστών βρέθηκαν σε σημαντικό ποσοστό ασθενών.

Η χρόνια ηπατίτιδα («lupoid») και ο κλασικός συστηματικός ερυθηματώδης λύκος δεν είναι πανομοιότυπες ασθένειες, επειδή στον κλασικό λύκο, το ήπαρ σπάνια αλλάζει. Επιπλέον, το αίμα των ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο στερείται αντισωμάτων στους λείους μυς και στα μιτοχόνδρια..

Στην παθογένεση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας, τα ελαττώματα ανοσορύθμισης, ειδικότερα, η μείωση της λειτουργίας του καταστολέα Τ των λεμφοκυττάρων και η εμφάνιση διαφόρων αυτοαντισωμάτων, έχουν μεγάλη σημασία. Αυτά τα αντισώματα στερεώνονται στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων, η οποία δημιουργεί συνθήκες για την ανάπτυξη εξαρτώμενων από αντισώματα κυτταροτοξικών αντιδράσεων που βλάπτουν το ήπαρ και προκαλούν την ανάπτυξη ανοσολογικής φλεγμονής..

Ανοσοποιητικοί μηχανισμοί και αυτοαντισώματα

Η χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μια ασθένεια με εξασθενημένη ανοσορύθμιση, που αντιπροσωπεύεται από ένα ελάττωμα στα κατασταλτικά (ρυθμιστικά) Τ κύτταρα. Το αποτέλεσμα αυτού είναι η παραγωγή αυτοαντισωμάτων σε επιφανειακά αντιγόνα ηπατοκυττάρων. Δεν είναι γνωστό εάν το ελάττωμα στη ρυθμιστική συσκευή του ανοσοποιητικού είναι πρωτογενής ή είναι συνέπεια των επίκτητων αλλαγών στην αντιγονική δομή των ιστών..

Η μονοπυρηνική διήθηση στην περιοχή της πύλης αποτελείται από Β-λεμφοκύτταρα και βοηθητικά Τ με σχετικά σπάνια κυτταροτοξικά / κατασταλτικά κύτταρα. Αυτό συμβαδίζει με την άποψη ότι η κυτταροτοξικότητα που εξαρτάται από αντισώματα είναι ο κύριος μηχανισμός τελεστής..

Οι ασθενείς έχουν σταθερά υψηλό επίπεδο κυκλοφορούντων αντισωμάτων έναντι του ιού της ιλαράς. Αυτό πιθανότατα οφείλεται σε υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα παρά στην επανενεργοποίηση ενός επίμονου ιού..

Η φύση του αντιγόνου στόχου της μεμβράνης ηπατοκυττάρων παραμένει να προσδιοριστεί. Ένα από τα πιθανά αντιγόνα, η πρωτεΐνη της ηπατικής μεμβράνης (LMP), φαίνεται να παίζει σημαντικό ρόλο στην έναρξη της σταδιακής νέκρωσης. Η κυτταρική ανοσία έναντι των πρωτεϊνών της μεμβράνης έχει αποδειχθεί. Τα Τ κύτταρα περιφερικού αίματος που ενεργοποιούνται έναντι των ηπατικών μεμβρανών είναι πιθανώς σημαντικά για την αυτοάνοση επίθεση στη χρόνια ηπατίτιδα.

Ένας μεγάλος αριθμός αυτοαντισωμάτων ανιχνεύεται στον ορό των ασθενών. Ο ρόλος τους στην παθογένεση και την πορεία της νόσου είναι άγνωστος, αλλά έχουν μεγάλη διαγνωστική αξία. Δεν υπάρχει σαφής ένδειξη ότι αντισώματα έναντι κυτταρικών αντιγόνων μπορούν ανεξάρτητα να μεσολαβούν σε αυτοάνοση επίθεση..

Αντιπυρηνικά αντισώματα υπάρχουν στον ορό περίπου 80% των ασθενών. Τα ομοιογενή (διάχυτα) και "διάστικτα" μοτίβα ανοσοφθορισμού είναι ισοδύναμα. Μια "διάστικτη" εικόνα είναι πιο συχνή σε νέους ασθενείς με υψηλά επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό..

Το περιεχόμενο του δίκλωνου DNA αυξάνεται σε όλους τους τύπους χρόνιας ηπατίτιδας και οι υψηλότεροι τίτλοι παρατηρούνται σε ασθενείς με αυτοάνοση ηπατίτιδα, στους οποίους εξαφανίζεται μετά από θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Αυτή είναι μια μη ειδική εκδήλωση φλεγμονώδους δραστηριότητας..

Τα αντισώματα κατά των λείων μυών (ακτίνη) υπάρχουν σε περίπου 70% των ασθενών με αυτοάνοση ηπατίτιδα και βρίσκονται σε περίπου 50% των ασθενών με PBC. Σε χαμηλούς τίτλους, ανιχνεύονται επίσης σε οξεία ηπατίτιδα Α και Β ή μολυσματική μονοπυρήνωση. Οι τίτλοι που ξεπερνούν το 1:40 σπάνια ανιχνεύονται, με εξαίρεση την αυτοάνοση χρόνια ηπατίτιδα τύπου Ι. Τα αντισώματα ανήκουν στην κατηγορία IgM, αντιγόνο - σε S-ακτίνη λείων και σκελετικών μυών. Είναι επίσης παρούσα στην κυτταρική μεμβράνη και στον κυτταροσκελετό του ηπατικού κυττάρου. Επομένως, η εμφάνιση αντισωμάτων στους λείους μυς μπορεί να θεωρηθεί συνέπεια βλάβης στα ηπατικά κύτταρα.

Αντισώματα στον ανθρώπινο υποδοχέα ασιαλογλυκοπρωτεΐνης. Το αντιγόνο είναι ένα συστατικό της ηπατικής ειδικής πρωτεΐνης (LSP). Η παρουσία του σχετίζεται στενά με τη δραστηριότητα της φλεγμονής και της ηπατίτιδας..

Τα αντιμιτοχονδριακά αντισώματα συνήθως λείπουν ή ο τίτλος τους είναι πολύ χαμηλός.

Όπως και με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, οι γυναίκες κυριαρχούν μεταξύ των ασθενών (8: 1). Η ασθένεια μπορεί να είναι οικογενειακή.

Τα τελεστικά Τ-λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν ένα αντιγόνο μόνο εάν παρουσιάζεται από αυτόλογα μόρια HLA στην επιφάνεια των κατεστραμμένων ηπατοκυττάρων. Ο αποφασιστικός παράγοντας είναι η αλληλεπίδραση μεταξύ μορίων HLA, αντιγονικών πεπτιδίων που υπάρχουν στην περιοχή της κλίνης τους και των υποδοχέων Τ κυττάρων. Αρκετά αλληλόμορφα στους τόπους HLA υποδεικνύουν την προδιάθεση των ατόμων στην αντίστοιχη ασθένεια. Μόνο η προδιάθεση κληρονομείται και όχι η ίδια η ασθένεια, η οποία μπορεί να "ξεκινήσει" από το αντιγόνο.

Το κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC) βρίσκεται στον βραχίονα του χρωμοσώματος 6. Τα MHC κατηγορίας Ι και II γονίδια είναι πολύ πολυμορφικά. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα I στους Καυκάσιους σχετίζεται με HLA-A1-B8-DR3 ή HLA-DR4. Στα Ιαπωνικά, η ασθένεια σχετίζεται κυρίως με το HLA-DR4. Περιορισμένες πληροφορίες είναι διαθέσιμες για την αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου II. Η ανάλυση της υπερμεταβλητής περιοχής HLA κατηγορίας II έδειξε ότι η λυσίνη στη θέση 71 είναι ζωτικής σημασίας για την εμφάνιση αυτοάνοσης ηπατίτιδας Ι στη φυλή του Καυκάσου, ενώ η θέση 13 είναι σημαντική στους Ιάπωνες..

Τα γονίδια που κωδικοποιούν το συμπλήρωμα είναι επίσης πολυμορφικά και είναι γνωστά ως γονίδια HLA τάξης III. Το αλληλόμορφο C4A-QO HLA κατηγορίας III είναι σημαντικά αυξημένο σε αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου Ι και ΙΙ. Στο μέλλον, η πληκτρολόγηση HLA μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας στην αυτοάνοση χρόνια ηπατίτιδα. Ωστόσο, για περαιτέρω πρόοδο, είναι σημαντικό να αποσαφηνιστεί η φύση του αντιγονικού πεπτιδίου στην κλίνη HLA που παρουσιάζεται στα λεμφοκύτταρα.

Μορφολογικές αλλαγές στο ήπαρ

Η μορφολογική εικόνα αντιστοιχεί σε σοβαρή χρόνια ηπατίτιδα. Η δραστηριότητα της διαδικασίας εκφράζεται άνισα και ορισμένες περιοχές μπορεί να είναι σχεδόν φυσιολογικές.

Στη ζώνη 1, τα κυτταρικά διηθήματα είναι ορατά, κυρίως από λεμφοκύτταρα και κύτταρα πλάσματος, τα οποία διεισδύουν μεταξύ των ηπατικών κυττάρων. Ο αυξημένος σχηματισμός διαφράγματος απομονώνει ομάδες ηπατικών κυττάρων με τη μορφή ροζέτες. Ο λιπαρός εκφυλισμός απουσιάζει. Μπορείτε να δείτε ζώνες κατάρρευσης. Ο συνδετικός ιστός εισάγεται στο παρέγχυμα. Η κίρρωση αναπτύσσεται ταχέως, συνήθως του μακροκωδικού τύπου. Προφανώς, η χρόνια ηπατίτιδα και η κίρρωση αναπτύσσονται σχεδόν ταυτόχρονα.

Με την πάροδο του χρόνου, η δραστηριότητα της διαδικασίας μειώνεται, η διήθηση των κυττάρων και ο αριθμός της σταδιακής νέκρωσης μειώνεται και ο ινώδης ιστός γίνεται πυκνότερος. Στην αυτοψία, σε προχωρημένες περιπτώσεις, παρατηρείται μια εικόνα ανενεργής κίρρωσης. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, μια εμπεριστατωμένη αναζήτηση μάς επιτρέπει να εντοπίζουμε ζώνες σταδιακής νέκρωσης και το σχηματισμό ροζέτων στην περιφέρεια.

Αν και η φλεγμονή και η νέκρωση μπορούν να εξαφανιστούν εντελώς κατά τη διάρκεια της ύφεσης και η ασθένεια παραμένει ανενεργή για διάφορα χρονικά διαστήματα, η αναγέννηση είναι ανεπαρκής, καθώς οι περιβολικές αρχιτεκτονικές δεν επιστρέφουν στο φυσιολογικό και το πρότυπο της βλάβης βρίσκεται αργότερα..

Κατά την έναρξη της νόσου, η κίρρωση αναπτύσσεται μόνο στο ένα τρίτο των ασθενών, αλλά συνήθως ανιχνεύεται 2 χρόνια μετά την εμφάνισή της. Τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια νέκρωσης που ακολουθούνται από τη στρωματική κατάρρευση και την ίνωση επιδεινώνουν την κίρρωση. Με την πάροδο του χρόνου, το συκώτι γίνεται μικρό και υφίσταται μεγάλες κίρρωτες αλλαγές.

AUTOIMMUNE HEPATITIS Παραλλαγές της κλινικής πορείας. Αρχές θεραπείας

Η παθογένεση της υπέρτασης είναι πολύπλοκη. Πιστεύεται ότι αυτή είναι η απόκριση ενός γενετικά προδιάθετου οργανισμού σε κάποιον εξωτερικό παράγοντα, που είναι το σημείο εκκίνησης στην ανάπτυξη αυτοάνοσων διεργασιών που προκαλούν προοδευτικές φλεγμονώδεις νεκρωτικές αλλαγές.

Η παθογένεση της υπέρτασης είναι πολύπλοκη. Πιστεύεται ότι αυτή είναι η απόκριση ενός γενετικά προδιάθετου οργανισμού σε κάποιον εξωτερικό παράγοντα, το οποίο είναι το σημείο εκκίνησης στην ανάπτυξη αυτοάνοσων διεργασιών που προκαλούν προοδευτικές φλεγμονώδεις-νεκρωτικές αλλαγές που οδηγούν σε ίνωση και κίρρωση του ήπατος (LC). Μια γενετικά καθορισμένη προδιάθεση για αυτή την ασθένεια έχει αναγνωριστεί σε πολλές μελέτες. Έχει αποδειχθεί ότι οι περισσότεροι από τους ασθενείς με AH έχουν φαινότυπο για τα αντιγόνα του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας HLA-B8, HLA-DR4, DR3 και DR52a. Ο παράγοντας ενεργοποίησης εξακολουθεί να είναι άγνωστος, αλλά υπάρχουν κάποιες ενδείξεις για το ρόλο των ιών της ηπατίτιδας [31, 26], της ιλαράς [27], του ιού Epstein-Barr [32] και της ιντερφερόνης (IFN) [14] ως εκκινητές της έναρξης της υπέρτασης.

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα (AH) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης ηπατική νόσος ανεξήγητης αιτιολογίας, που χαρακτηρίζεται από ορισμένα εργαστηριακά, κλινικά και ιστολογικά σημεία. Κυρίως οι νέες γυναίκες υποφέρουν από αυτό

Το AH είναι μια προοδευτική φλεγμονή του ήπατος, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία νέκρωσης στις περιφερικές, διαφραγματικές ζώνες (σταδιακή νέκρωση) ή, γενικότερα, λοβιακή ηπατίτιδα (PH), υπεργαμμοσφαιριναιμία και αυτοαντισώματα ορού [7]. Οι πύλες του ήπατος σε δείγματα βιοψίας βρέθηκε να διαστέλλονται με τη συσσώρευση εκτεταμένων διηθημάτων σε αυτά, με διαφορετική κυτταρική σύνθεση: λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, κύτταρα πλάσματος. LH - λοβιακή ηπατίτιδα, όταν ανιχνεύεται νέκρωση στη δεύτερη και τρίτη ζώνη του ακίνητος, και βρίσκεται επίσης η διείσδυση των ενδοσφαιρικών λεμφοειδών κυττάρων, η οποία είναι πολύ πιο έντονη από τη διείσδυση των πυλών. Το PH είναι μέρος της ιστολογικής εικόνας της υπέρτασης εάν ανιχνευθεί ταυτόχρονα με περιφερική ηπατίτιδα. Σύμφωνα με την ιστολογική εικόνα, η υπέρταση μπορεί να υποδεικνύει, εκτός από τα παραπάνω, την παρουσία πολυπύρηνων ηπατοκυττάρων [2].

Τέλος, μια εικόνα της ίνωσης μπορεί να υπάρχει σε έναν βαθμό ή άλλο ακόμη και με ένα μέτριο βαθμό δραστηριότητας υπέρτασης, και σε προχωρημένες περιπτώσεις, ειδικά απουσία αποτελεσματικής θεραπείας, σχηματίζεται γέφυρα νέκρωσης και, τελικά, LC..

Αν και η ιστολογική εικόνα της υπέρτασης είναι πολύ χαρακτηριστική, εξακολουθεί να είναι μη συγκεκριμένη. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της υπέρτασης είναι η ανίχνευση κυττάρων πλάσματος κυρίως σε δείγματα βιοψίας, καθώς η έντονη διείσδυση στην πύλη, την περιφερική ζώνη, η εμπλοκή των ηπατικών λοβών στη διαδικασία είναι εξίσου εγγενής στη χρόνια ιογενή ηπατίτιδα (CVH).

Ένα από τα κύρια κλινικά χαρακτηριστικά της υπέρτασης είναι η ανίχνευση αυτοαντισωμάτων στις κυτταρικές και υποκυτταρικές δομές κυττάρων διαφορετικών οργάνων [22]. Τα αντισώματα στους πυρήνες των κυττάρων - το ANA είναι ένας τυπικός δείκτης του AH. Άλλοι δείκτες περιλαμβάνουν αντισώματα στα κύτταρα λείου μυός (SMA), αντισώματα έναντι μικροσωμάτων ηπατικών κυττάρων και επιθηλιακά κύτταρα της σπειραματικής συσκευής των νεφρών (LKM), αντισώματα διαλυτού ηπατικού αντιγόνου (SLA), αντισώματα κατά αντιγόνων (κυτταροκερατίνες 8, 18) μεμβρανών ηπατοκυττάρων - LMA.

Οι κλινικές εκδηλώσεις υπέρτασης είναι πολύ διαφορετικές [1, 3, 4]. Από τη μία πλευρά, υπάρχουν ασυμπτωματικές μορφές όταν μια αύξηση της ALT, η AST ανιχνεύεται κατά λάθος και, από την άλλη πλευρά, μια οξεία έναρξη της νόσου με σοβαρή πορεία μέχρι την ανάπτυξη της φλεγμονώδους ηπατίτιδας (FG).

Συχνά, η ασθένεια ξεκινά απαρατήρητα με ασυνήθιστες εκδηλώσεις, πόνο στη δεξιά περιοχή του προστάτη, μικρό ίκτερο. Ωστόσο, στους περισσότερους ασθενείς με υπέρταση, η έναρξη της νόσου είναι οξεία, όπως στην οξεία ιογενή ηπατίτιδα (AVH), και όταν εξετάζει έναν ασθενή, ο γιατρός αποκαλύπτει πρώτα σημάδια χρόνιας ηπατίτιδας (CG) - τελαγγειεκτασία, παλμαρικό ερύθημα, διευρυμένο ήπαρ και σπλήνα, καθώς και αλλαγές στις εξετάσεις αίματος - υπεργαμμοσφαιριναιμία, αύξηση της IgG, μείωση της συνολικής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες, απότομη αύξηση της ESR. Η λευκοπενία και η θρομβοπενία παρατηρούνται σε ασθενείς στα τελευταία στάδια της νόσου ή με ανεπτυγμένο υπερπλασιασμό και σύνδρομο πυλαίας υπέρτασης.

Όταν το AH εκδηλώνεται για πρώτη φορά με ίκτερο, όπως στο AVH, είναι απαραίτητο να το διαφοροποιηθεί από την ηπατίτιδα Α, Β, Ε και ειδικά το C, στο οποίο αντισώματα στον ορό του αίματος μπορεί να εμφανιστούν πολύ μετά την έναρξη της νόσου. Ο ίκτερος σε ασθενείς με υπέρταση μπορεί να είναι ποικίλης σοβαρότητας, συχνά εμφανίζεται στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου, είναι ασυνεπής και επιδεινώνεται κατά την επιδείνωση. Γενικά, στους περισσότερους ασθενείς, οι αμινοτρανσφεράσες αλλάζουν συχνότερα από την αλκαλική φωσφατάση (ALP) ή τη χολερυθρίνη.

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα απομονώθηκε από την ομάδα των ηπατικών παθήσεων και περιγράφηκε για πρώτη φορά ως ξεχωριστή νοσολογία στις αρχές της δεκαετίας του '50 [33]. Στην επιστημονική βιβλιογραφία υπήρχε με διαφορετικά ονόματα. Ο όρος λούπιδος ηπατίτιδα, ο οποίος χρησιμοποιείται συχνά στη χώρα μας, εισήχθη το 1956 από τον J. McKay και συν-συγγραφείς στο περιοδικό Lancet, καθώς τα κύτταρα του λύκου ανιχνεύονταν συχνά στον ορό του αίματος των ασθενών με αυτήν την ασθένεια. Στη συνέχεια, κατά τα επόμενα χρόνια, το λούπιδο ή κλασικό, η υπέρταση άρχισε να ονομάζεται αυτοάνοση ενεργή χρόνια ηπατίτιδα, αλλά το 1993 η Διεθνής Ομάδα για τη Μελέτη των Ηπατικών Νόσων πρότεινε τον όρο υπέρταση, καθώς και τα κριτήρια για τη διαπίστωση της διάγνωσής της [17]

Το AH χαρακτηρίζεται από βλάβες του δέρματος με τη μορφή αιμορραγικού εξανθήματος, αφήνοντας πίσω τη μελάγχρωση. Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν λύκο και οζώδες του ερυθήματος, εστιακό σκληρόδερμα, παλμό ερύθημα και τελαγγειεκτασία. Όλοι οι ασθενείς εμφανίζουν αλλαγές στο ενδοκρινικό σύστημα - αμηνόρροια, ακμή, υπερτρίχωση, ραβδώσεις. Η διαγνωστική αξία των μεμονωμένων συμπτωμάτων της νόσου στην υπέρταση δεν είναι η ίδια. Οι πιο σημαντικοί είναι ο παρατεταμένος πυρετός και η αρθραλγία. Στις περισσότερες περιπτώσεις υπέρτασης, εμφανίζονται ταυτόχρονα, ως τα πιο συχνά και συνεχώς εμφανιζόμενα παράπονα ασθενών [4].

Μία από τις επιλογές για την έναρξη της υπέρτασης είναι η εμφάνιση πυρετού με εξωηπατικές εκδηλώσεις, εκ των οποίων αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, ελκώδης κολίτιδα, υπερθυρεοειδισμός, αιμολυτική αναιμία, ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενία, σακχαρώδης διαβήτης, κοιλιοκάκη, πολυμυοσίτιδα, ινώδης κυψελίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα κ.λπ. εμφανίζεται αργότερα [20].

Η υπέρταση συχνά συνοδεύεται από στειρότητα, ωστόσο, σε περίπτωση εγκυμοσύνης και επακόλουθου τοκετού στο πλαίσιο μιας αντισταθμιστικής διαδικασίας, αυτό δεν επηρεάζει την πορεία της υπέρτασης και την τύχη του παιδιού, ακόμη και με τη συνεχή χορήγηση πρεδνιζολόνης (PR) [30]. Η εγκυμοσύνη στο στάδιο του σχηματισμένου συνδρόμου LC και της πυλαίας υπέρτασης, τα οποία εντοπίζονται στο ένα τρίτο των ασθενών κατά τη στιγμή της ανίχνευσης της υπέρτασης, είναι ανεπιθύμητη [3].

Σε αντίθεση με το CVH, η πορεία της υπέρτασης σε ασθενείς είναι συνεχώς προοδευτική, χωρίς αυθόρμητες υποχωρήσεις. Οι βελτιώσεις στην ευημερία είναι βραχύβιες, δεν συμβαίνει η ομαλοποίηση των βιοχημικών διεργασιών. Η πρόγνωση της πορείας της υπέρτασης είναι χειρότερη σε ασθενείς με οξεία έναρξη της νόσου του τύπου AVH, με σημεία χολόστασης, ασκίτη, επαναλαμβανόμενα επεισόδια οξείας ηπατικής εγκεφαλοπάθειας (ΡΕ). Κατά κανόνα, οι ασθενείς που έχουν βιώσει μια κρίσιμη περίοδο έχουν καλύτερη πρόγνωση..

Η διάγνωση της υπέρτασης γίνεται με βάση την αντιστοιχία εργαστηριακών και ιστολογικών δεδομένων, την απουσία σημείων GV, τον αποκλεισμό της κατάχρησης αλκοόλ και την επαφή με προϊόντα αίματος, υποξικές ουσίες, αύξηση των γ-σφαιρινών κατά τουλάχιστον 1,5 φορές υψηλότερη από την κανονική. Ο τραυματισμός των χολικών αγωγών, η εναπόθεση χαλκού και η αιμοσιδήρωση, που μπορεί επίσης να εμφανιστούν με PH και βαθμιαία νέκρωση, υποδηλώνουν μια άλλη αιτία χρόνιας ηπατίτιδας και αποκλείουν τη διάγνωση της υπέρτασης. Τα ANA, SMA και LRM-1 πρέπει να τιτλοδοτούνται τουλάχιστον 1:80 σε ενήλικες και 1:20 σε παιδιά (Διεθνείς συστάσεις ομάδας, 1993).

Η διαφορική διάγνωση μεταξύ υπέρτασης και άλλων αυτοάνοσων νοσημάτων, κυρίως πρωτοπαθούς κίρρωση της χολής (PBC), πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα (PSC), CVH βασίζεται σε κλινικές, ιστολογικές και ανοσολογικές παραμέτρους. Ωστόσο, το αποκαλούμενο σύνδρομο αλληλεπικάλυψης συχνά ανιχνεύεται, ενώ ταυτόχρονα οι ασθενείς εμφανίζουν σημάδια υπέρτασης και τις προαναφερθείσες χρόνιες ηπατικές παθήσεις. Περαιτέρω θα περιγραφούν ως παραλλαγές AG [7, 13]. Η υποθετική διάγνωση της υπέρτασης σε αυτήν την περίπτωση υποδηλώνει μια ομοιότητα με την κλινική υπέρτασης (παράπονα αδυναμίας, αρθραλγία, μυαλγία) και η βιοχημική εξέταση αίματος αντικατοπτρίζει κυρίως αλλαγές στη χολοστατική σειρά, εμφανίζεται φαγούρα διαφορετικής σοβαρότητας. Οι ασθενείς με τέτοιες παραλλαγές υπέρτασης μπορεί να είναι και των δύο φύλων, οποιασδήποτε ηλικίας, αλλά ακόμα πιο συχνά είναι γυναίκες κάτω των 40 ετών και νεότερες. Η ιστολογία αποκαλύπτει περιφερική ηπατίτιδα με ή χωρίς PH, συχνά με αλλοιώσεις των χολικών αγωγών, εκφυλισμό των λιπαρών ηπατοκυττάρων και λεμφοειδή διείσδυση των πυλαίων οδών με τη μορφή κοκκιωμάτων [7, 10].

Η σύγχρονη ταξινόμηση της υπέρτασης διακρίνει τους ακόλουθους υποτύπους
Ο υποτύπος 1 είναι η κλασική υπέρταση, που αντιπροσωπεύει περίπου το 85% όλων των περιπτώσεων. Με αυτήν την επιλογή, ανιχνεύονται ANA, AMA, LMA
Υποτύπος 2 - τα δύο τρίτα των ασθενών που πάσχουν από αυτήν την παραλλαγή είναι παιδιά, ηλικιωμένοι συχνά αρρωσταίνουν, η συχνότητα εμφάνισης της νόσου μεταξύ ανδρών και γυναικών είναι ίδια, τα επίπεδα ALT, AST αλλάζουν λίγο. Η ανίχνευση αντισωμάτων LKM-1 είναι χαρακτηριστική [16]. Τα αντισώματα LKM έχουν διαφορετικούς υποτύπους: Το LKM-2 ανιχνεύεται σε ηπατίτιδα φαρμάκου, το LKM-3 ανιχνεύεται στο 20% των ασθενών με δέλτα ηπατίτιδα
Υποτύπος 3 - που χαρακτηρίζεται από την ανίχνευση SLA, καθώς και αντι-LP αντισώματα έναντι ηπατοκυττάρων και παγκρεατικών κυττάρων

Ο διαχωρισμός της υπέρτασης σε υποτύπους δεν έχει πρακτική σημασία, αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο υπότυπος 2 της υπέρτασης μπορεί να σχετίζεται με ηπατίτιδα C ή ο HCV μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση υπέρτασης σε άτομα με γενετική προδιάθεση. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις διαφορές στην ιστολογική εικόνα σε μεμονωμένους υποτύπους υπέρτασης

  • Επιλογή AG και PBC

Οι περισσότεροι ασθενείς με PBC μπορούν να διακριθούν με ακρίβεια από τους υπερτασικούς ασθενείς χρησιμοποιώντας χαρακτηριστικά εργαστηριακά και ανοσολογικά δεδομένα. Ωστόσο, σε αυτήν την παραλλαγή, μαζί με τις χαρακτηριστικές παραμέτρους της υπέρτασης, συχνά αποκαλύπτονται ιστολογικά σημάδια χολαγγειίτιδας και ΑΜΑ (αντισώματα έναντι αντιγόνων της εσωτερικής επιφάνειας της μιτοχονδριακής μεμβράνης), το οποίο είναι πολύ χαρακτηριστικό του PBC. Το πιο σημαντικό για την επιβεβαίωση της διάγνωσης του PBC είναι η ανίχνευση του υποτύπου AMA M2 [6]. Η ΑΜΑ ανιχνεύεται στο 20-27% των υπερτασικών ασθενών σε διαφορετικούς τίτλους [19]. Αυτό μπορεί να αντικατοπτρίζει διαγνωστικά λάθη στον προσδιορισμό των ανοσοσερολογικών δεικτών, άλλων ασθενειών ή σε ένα από τα στάδια του PBC. Εάν ο ασθενής έχει αυξημένη αλκαλική φωσφατάση (ALP), ανιχνευτεί ορός IgM και AMA, είναι πιθανή η διάγνωση του PBC. Μια πορεία τριών έως έξι μηνών στεροειδών βοηθά στην αποκρυπτογράφηση της επικρατούσας παθολογίας - με απάντηση στη θεραπεία, μπορούμε να μιλήσουμε για τον επιπολασμό της υπέρτασης.

  • Option AG και PSC

Διαπιστώθηκε ότι η ελκώδης κολίτιδα (UC) ανιχνεύεται στο 16% των υπερτασικών ασθενών, η παρουσία των οποίων είναι χαρακτηριστική των ασθενών με PSC (από 40 έως 60% των ασθενών). Επιπλέον, με αυτόν τον συνδυασμό - AH και σημάδια PSC (παρουσία UC, βλάβη στους χολικούς αγωγούς, κακή απόκριση στα στεροειδή) - παρουσιάζουν επίσης τον φαινότυπο HLA-B8, HLADR3, HLA DR4. Ως εκ τούτου, η παρουσία κνησμού σε ασθενείς με υπέρταση και αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης περισσότερες από τέσσερις φορές έναντι του κανόνα υποδηλώνει την ανάγκη για χολαγγειογραφία (CGR) και την πιθανότητα ανάπτυξης παραλλαγής υπέρτασης και PSC. Οι βλάβες των χοληφόρων πόρων είναι ασυμβίβαστες με τη διάγνωση της υπέρτασης. Είναι σπάνιες, αλλά όταν εμφανίζονται σε υπερτασικούς ασθενείς με ταυτόχρονη παθολογία του εντέρου ή σε άτυπη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης, μπορεί να υποτεθεί αυτή η παραλλαγή της υπέρτασης. Η τελική διάγνωση εξαρτάται από τα αποτελέσματα της hGH. Η ChGH αποκαλύπτει σημάδια σκληρυντικής χολαγγειίτιδας στο 42% των ασθενών με AH και UC. Αλλά μερικές φορές η hGH είναι φυσιολογική στο 14% των ασθενών με PSC με ιστολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση. Αυτό πρέπει να θυμόμαστε [24].

  • Επιλογή AH και CVH

Η υπέρταση θεωρείται ασθένεια μη ιικής αιτιολογίας, αλλά το 4% των υπερτασικών ασθενών έχουν αντι-HCV και ένα άλλο 4% έχουν δείκτες ιού ηπατίτιδας Β. Ασθενείς με υπέρταση με άτυπη πορεία της νόσου ή κακή ανταπόκριση στη θεραπεία με στεροειδή συχνά έχουν HCV RNA στον ορό τους. Περιέργως, το 11% των ασθενών με CVH έχουν SMA και το 28% έχουν ANA. Αυτοαντισώματα στον θυρεοειδή αδένα και τον ρευματοειδή παράγοντα ανιχνεύονται στο 62%. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς έχουν χαμηλούς τίτλους SMA και ANA (1:80 και κάτω) και ασθενείς με ακριβή διάγνωση υπέρτασης έχουν SMA στους τίτλους 1: 160 και ANA 1: 320. Επομένως, οι ασθενείς με υπέρταση και με ανιχνεύσιμο SMA ή ANA σε τίτλους κάτω του 1: 320 μπορούν να αποδοθούν στην ομάδα με επιπολασμό ιογενούς νόσου [11].

Παρ 'όλα αυτά, οι ασθενείς με υπέρταση έχουν πιο έντονη διείσδυση των πυλαίων οδών από κύτταρα πλάσματος, πιο έντονες φλεγμονώδεις αλλαγές στους λοβούς και πιο βαθμιαία και περισηπτική νέκρωση σε σύγκριση με ασθενείς με CVH, ειδικά CHC. Σε ασθενείς με CVH / CHC, αντίθετα - στις πύλες, κυριαρχεί η διείσδυση των λεμφοειδών κυττάρων, η στεάτωση και η βλάβη στους χολικούς αγωγούς εντοπίζονται συχνότερα, ειδικά σε CHC.

  • Κρυπτογόνο hCG

Στο 13% των ενηλίκων ασθενών με σημεία υπέρτασης, δεν εντοπίζονται αυτοαντισώματα και όλα τα άλλα σημεία - ανοσολογικά, βιοχημικά και ιστολογικά, καθώς και η ηλικία και το φύλο πληρούν τα κριτήρια για τη διάγνωση της υπέρτασης. Είναι σημαντικό, αυτοί οι ασθενείς ανταποκρίνονται επίσης καλά στη θεραπεία με στεροειδή [8, 9]. Σημειώθηκε ότι με την πάροδο του χρόνου, με δυναμική παρατήρηση, μερικά από αυτά αναπτύσσουν τα αντίστοιχα αυτοαντισώματα που χαρακτηρίζουν την υπέρταση..

Παρά την ποικιλομορφία της κλινικής εικόνας, στην υπέρταση, η βάση της θεραπείας είναι η συνταγή της πρεδνιζολόνης (PR). Η απόκριση σε αυτή τη θεραπεία είναι ένα από τα κριτήρια για τη διάγνωση της υπέρτασης. Η σκοπιμότητα συνταγογράφησης PR σε υπέρταση έχει αποδειχθεί σε πολλές μελέτες και οφείλεται σε σπάνιες αυθόρμητες υποχωρήσεις κατά τη διάρκεια της νόσου, υψηλή θνησιμότητα και επιδείνωση της ποιότητας ζωής [12, 18, 23, 28, 29]. Με το διορισμό του PR, η θνησιμότητα μπορεί να μειωθεί εντός πέντε ετών από 50 σε 20% και η συχνότητα των επαγόμενων υποχωρήσεων μπορεί να φθάσει στο 80%. Στους περισσότερους ασθενείς, η ύφεση εμφανίζεται μέσα στα δύο πρώτα χρόνια της θεραπείας και σχεδόν όλα τα επόμενα τέσσερα χρόνια της θεραπείας..

Η θεραπεία του PR πρέπει να χορηγείται σε όλους τους πολύ ενεργούς υπερτασικούς ασθενείς με ή χωρίς ίνωση και κίρρωση. Σε ασθενείς με μέτρια δραστηριότητα της νόσου, ο διορισμός του PR καθορίζεται συχνά από την παρουσία παραπόνων και συμπτωμάτων της νόσου. Ασθενείς χωρίς συμπτώματα και με μέτριο βαθμό δραστηριότητας σύμφωνα με την ιστολογική εικόνα δεν χρειάζονται θεραπεία, αλλά πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και τακτικά για την έγκαιρη ανίχνευση σημείων εξέλιξης της νόσου.

Κατά κανόνα, η αρχική δόση PR είναι 20-30 mg / ημέρα, ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση της δόσης συντήρησης - συνήθως 10 mg / ημέρα. Από όλα τα σχήματα θεραπείας, η καθημερινή χορήγηση είναι προτιμότερη μία φορά το πρωί. Επιπλοκές της θεραπείας παρατηρούνται σε δόση μεγαλύτερη από 10 mg / ημέρα. Δεν υπάρχουν ακριβείς συστάσεις για την ακύρωση ή τη μείωση της δόσης των ανοσοκατασταλτικών, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παραμείνουν σε ύφεση για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά την ακύρωση του PR.

Ωστόσο, διαπιστώθηκε ότι στο μέλλον, ακόμη και αρκετά χρόνια μετά την ύφεση, η πλειονότητα των ασθενών εμφανίζει σημάδια επιδείνωσης και συχνά απαιτείται μεγάλη δόση για να το επιτύχει [15].

Ο συνδυασμός PR με αζαθειοπρίνη (AZA) μπορεί να μειώσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες (που απαιτούν μικρή δόση PR). Είναι καλύτερο να χορηγείτε 10 mg / ημέρα PR με 50 mg / ημέρα AZA από το PR μόνο, αλλά σε υψηλότερη δόση. Το ίδιο το AZA δεν μπορεί να προκαλέσει ύφεση, αλλά η προσθήκη του στο PR διατηρεί ακόμη και σε δόση 1 mg / kg / ημέρα. Εάν η θεραπεία με AZA ήταν αναποτελεσματική, συνταγογραφήθηκε 6-μερκαπτοπουρίνη με καλό αποτέλεσμα [25]. Στο 20% των υπερτασικών ασθενών, η ύφεση δεν μπορεί να επιτευχθεί - τις περισσότερες φορές σε ασθενείς με σημεία κίρρωσης, νέους, με μακρύ ιστορικό της νόσου πριν από την έναρξη της θεραπείας PR και σε ασθενείς με τον φαινότυπο HLA-B8, DR3 [28]. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη συνταγογράφηση ανοσοκατασταλτικών είναι σπάνιες, κυρίως δυσπεπτικό σύνδρομο, εξανθήματα, κοουσιοειδισμός, μειωμένη ανάπτυξη και ανάπτυξη στα παιδιά, σακχαρώδης διαβήτης και οστεοπόρωση σε γυναίκες κατά την εμμηνόπαυση. Το AZA μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή, εμφάνιση καταρράκτη, έχει ογκογόνα και, πιθανώς, τερατογόνα αποτελέσματα.

Η θεραπεία παραλλαγών υπέρτασης παρουσιάζει ορισμένες δυσκολίες. Η βάση της θεραπείας, το φάρμακο επιλογής για την έναρξη της θεραπείας - και εδώ είναι PR. Όταν συνδυάζονται AH και PBC, το PR συνταγογραφείται σε δόση 20 mg / ημέρα για τρεις έως έξι μήνες και ελλείψει αποτελέσματος - ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA) ή τα εμπορικά του φάρμακα (Ursofalk, Ursosan, ursodiol κ.λπ.) στα 13-15 mg / ημέρα τρεις έως έξι μήνες.

Η τακτική της θεραπείας ασθενών με AH και PSC είναι η ίδια με εκείνη των AH και PBC. Οι ασθενείς με υπέρταση και UC ανταποκρίνονται στη θεραπεία PR χειρότερα από τους ασθενείς με μία υπέρταση (οι υποχωρήσεις δεν είναι τόσο συχνές, η εξέλιξη σε LC είναι πιο συχνά και ταχύτερη). Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν θεραπεία με υψηλές δόσεις UDCA (έως 15-20 mg / kg / ημέρα) εάν τα σημάδια της χολόστασης είναι σοβαρά.

Όταν συνδυάζονται AH και CVH, συνταγογραφείτε PR 20 mg / ημέρα ή 10 mg / ημέρα PR και 50 mg / ημέρα AZA για τρεις έως έξι μήνες εάν επικρατήσουν σημάδια υπέρτασης. Συνδυάζεται ανασυνδυασμένο IFN σε δόση 3 εκατομμυρίων IU / ημέρα τρεις φορές την εβδομάδα για έως και 6 μήνες όταν ανιχνεύονται σημεία CVH και δείκτες αντιγραφής ιού ή αναποτελεσματικότητα της θεραπείας με στεροειδή [21, 5]. Η θεραπεία τέτοιων ασθενών είναι μια δύσκολη εργασία, καθώς το PR αυξάνει την αντιγραφή του ιού και το IFN μπορεί να ενισχύσει την ηπατοκυτταρική νέκρωση που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, να μεταφέρει CVH σε υπέρταση, η οποία θα μπορούσε να ήταν σε λανθάνουσα κατάσταση, να επιδεινώσει την πορεία της νόσου με την ανάπτυξη εξωηπατικών αυτοάνοσων εκδηλώσεων, να προκαλέσει απελευθέρωση αντισώματα με ασαφή κλινική σημασία. Επομένως, η θεραπεία συνίσταται στον σωστό προσδιορισμό του επιπολασμού ορισμένων κλινικών συνδρόμων ή σημείων. Σε κάθε περίπτωση, η επιδείνωση της ηπατικής νόσου ή η ξαφνική εμφάνιση σημείων αυτοάνοσης νόσου σε ασθενείς με σημεία υπέρτασης, αλλά με την επικράτηση των ιογενών αλλοιώσεων, υποδηλώνει την ανάγκη διακοπής της θεραπείας με IFN..

Η τακτική της θεραπείας ασθενών με κρυπτογόνο hCG είναι η συνταγογράφηση PR 10-20 mg / ημέρα μαζί με 50 mg / ημέρα AZA έως ότου εμφανιστεί ύφεση ή μέγιστο αποτέλεσμα..

Βιβλιογραφία

1. Aprosina ZG Χρόνια ενεργός ηπατίτιδα ως συστηματική ασθένεια. Μ.: Medicine, 1981.248 s.
2. Loginov AS, Aruin LI Κλινική μορφολογία του ήπατος. Μ.: Medicine, 1985 S. 113-134.
3. Loginov AS, Blok E. Yu. Χρόνια ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος. Μ.: Medicine, 1987 S. 57-63.
4. Podymova S. D. Ηπατική νόσος: Ένας οδηγός για τους γιατρούς. 2η έκδοση, Rev. και προσθέστε. Μ.: Medicine, 1993 S. 229-240.
5. Bellary S., Schiano T., Hartman G., Black M. Χρόνια ηπατίτιδα με συνδυασμένα χαρακτηριστικά αυτοάνοσης χρόνιας ηπατίτιδας C: ευνοϊκή ανταπόκριση στην πρεδνιζολόνη και την αζαθειοπρίνη. Ann Intern. Med. 1995; 123: 32-4.
6. Berg P. A., Klein R. Αυτοαντισώματα στην πρωτοπαθή χολική κίρρωση. Springer Semin Immunopathol. 1990; 12: 85-99.
7. Czaja A. J. Φυσικό ιστορικό, κλινικά χαρακτηριστικά και θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας. Επίπεδο Semin 1984; 4: 1-12.
8. Czaja A. J., Hay J. E., Rakela J. Κλινικά χαρακτηριστικά και προγνωστικές επιπτώσεις σοβαρής κρυπτογονικής χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας που έχει υποστεί αγωγή με κορτικοστεροειδή. Mayo Clin Proc. 1990; 65: 23-30.
9. Czaja A. J., Carpenter H. A., Santrach P. J. et al. Η φύση και η πρόγνωση της σοβαρής κρυπτογονικής χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας. Γαστρεντερολογία. 1993; 104: 1755-61.
10. Czaja A. J. Χρόνια ενεργός ηπατίτιδα: η πρόκληση για μια νέα ονοματολογία. Ann Intern Med. 1993; 119: 510-17.
11. Czaja A. J. Αυτοάνοση ηπατίτιδα και ιογενής λοίμωξη. Γαστρεντερολόλη Clin North Am. 1994; 23: 547-66
12. Czaja A. J. Αυτοάνοση ηπατίτιδα: εξελισσόμενες έννοιες και στρατηγικές θεραπείας. Dig Dis Sci. 1996; 40: 435-56.
13. Czaja A. J. Οι παραλλαγές μορφών αυτοάνοσης ηπατίτιδας. Ann Intern Med. 1996; 125: 588-98.
14. Garcia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodrigues S. et al. Η λανθάνουσα αυτοάνοση ηπατίτιδα ενεργοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C. Γαστρεντερολογία. 1995; 108: 1770-7.
15. Hegarty J. E., Nouri-Aria K. T. N., Portmann B. et al. Υποτροπή μετά από διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς με αυτοάνοση χρόνια ενεργή ηπατίτιδα. Ηπατολόσωμα 1983; 3: 685-89
16. Homberg J-C., Abuaf Ν., Bernard O. et al. Χρόνια ενεργή ηπατίτιδα που συνδέεται με αντισώματα αντι-συκωτιού / μικροσώματος τύπου 1: ένας δεύτερος τύπος «αυτοάνοσης» ηπατίτιδας Ηπατολογία. 1987; 7: 1333-9.
17. Johnson Ph. J., McFarlane I. G. Έκθεση συνάντησης: International Autoimmune Hepatitis Group. Ηπατολογία. 1993; 18: 998-1005.
18. Johnson Ph. J., McFarlane I. G., Williams R. Azathioprine για μακροχρόνια διατήρηση ύφεσης στην αυτοάνοση ηπατίτιδα. Ν Engl J Med. 1995; 333: 958-63.
19. Kenny R. P., Czaja A. J., Ludwig J., Dickson E. R. Συχνότητα και σημασία των αντιμιτοχονδριακών αντισωμάτων σε σοβαρή χρόνια ενεργή ηπατίτιδα. Dig Dis Sci. 1986; 31: 705-11
20. Krawitt E. L. Αυτοάνοση ηπατίτιδα. Ν Engl J Med. 1996; 334: 897-903.
21. Magrin S., Graxy A., Fabiano C. et al. Βιναιμία ηπατίτιδας C σε χρόνια ηπατική νόσος: σχέση με ιντερφερόνη - θεραπεία με άλφα ή κορτικοστεροειδή. Ηπατολογία. 1994; 19: 273-9.
22. Mans M. P., Buschenfelde Κ-Η. Μ. Φύση των αυτοαντιγόνων και αυτοαντισωμάτων της ηπατίτιδας. Springer Semin Immunopathol. 1990; 12: 57-65.
23. Nouri-Aria Κ. Τ. Ν., Hegarty J. E., Alexander G. J. M. et al. Επίδραση του κορτικοστεροειδούς στη δραστηριότητα των καταστολέων-κυττάρων στην «αυτοάνοση» και ιογενή χρόνια ενεργή ηπατίτιδα. Ν Engl J Med. 1982; 307: 1301-4.
24. Perdigoto R., Carpenter H. A., Czaja A. J. Συχνότητα και σημασία της χρόνιας ελκώδους κολίτιδας σε σοβαρή αυτοάνοση ηπατίτιδα που αντιμετωπίζεται με κορτικοστεροειδή. J Hepatol. 1992; 14: 325-31.
25. Pratt D. S., Flavin D. P., Kaplan M. M. Η επιτυχής θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας με 6-μερκαπτοπουρίνη μετά από αποτυχία με αζαθειοπρίνη. Γαστρεντερολογία. 1996; 110: 271-74.
26. Rahaman S. M., Chira P., Koff R. S. Idiopatic αυτοάνοση χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από ηπατίτιδα A. Am J Gastroenterol. 1994; 89: 106-8.
27. Robertson D. A. F., Zhang S. L., Guy E. C., Wright R. Ανθεκτικό γονιδίωμα του ιού της ιλαράς σε αυτοάνοση χρόνια ενεργή ηπατίτιδα. Νυστέρι. 1987; 2: 9-11.
28. Sanchez-Urdazpal L. S., Czaja A. J., van Hock B. et al. Προγνωστικά χαρακτηριστικά και ρόλος της μεταμόσχευσης ήπατος σε σοβαρή αυτοάνοση χρόνια ενεργή ηπατίτιδα που έχει υποστεί αγωγή με κορτικοστεροειδή. Ηπατολογία. 1992; 15: 215-21.
29. Stellon A. G., Keating J. J., Johnson Ph. J. et αϊ. Διατήρηση ύφεσης σε αυτοάνοση χρόνια ενεργή ηπατίτιδα με αζαθειοπρίνη μετά από στέρηση κορτικοστεροειδών. Ηπατολογία. 1988; 8: 781-4.
30. Steven M. M., Buckley I. D., Mackay J. R. Εγκυμοσύνη σε χρόνια ενεργή ηπατίτιδα. Quart J Med. 1979; 48: 519-31.
31. Vento S., Garofano T., Di Perri G. et al. Ταυτοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Α ως έναυσμα για αυτοάνοση χρόνια ενεργή ηπατίτιδα τύπου 1 σε ευαίσθητα άτομα. Νυστέρι. 1991; 337: 1183-7.
32. Vento S., Guella L., Mirandola F. κ.ά. Ο ιός Epstein-Barr προκαλεί αυτοάνοση ηπατίτιδα σε ευαίσθητα άτομα. Νυστέρι. 1995; 346: 608-9.
33. Waldenstrom J. Leber, Blutproteine ​​und Nahrungseiweiss. Dt Sch Ges Verd Stoffw. 1950; 15: 113-21.

Αυτοάνοση παθογένεση ηπατίτιδας

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μια προοδευτική φλεγμονή του ηπατικού ιστού άγνωστης αιτιολογίας, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία αντισωμάτων στον ορό του αίματος και την υπεργαμμασφαιριναιμία. Η ιστολογική εξέταση του ηπατικού ιστού αποκαλύπτει τουλάχιστον περιφερική ηπατίτιδα. Η ασθένεια εξελίσσεται ταχύτατα και μπορεί να οδηγήσει σε ανάπτυξη κίρρωσης του ήπατος, πυλαίας υπέρτασης, ηπατικής ανεπάρκειας και θανάτου. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν παθογνωμονικά συμπτώματα της νόσου, χρόνια ιογενής ηπατίτιδα, νόσος Wilson, ανεπάρκεια άλφα 1-αντιτρυψίνης, αιμοχρωμάτωση, ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα, αλκοολική ηπατίτιδα και μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος, καθώς και άλλες ανοσολογικές ασθένειες όπως η χολαγγειίτιδα, η πρωτοπαθής χολική κίρρωση και πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα.

Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο πιο κοινές θεωρίες. Ενα ένα θεωρητικά, η ασθένεια βασίζεται σε κυτταροτοξικές αντιδράσεις που εξαρτώνται από αντισώματα, σε άλλο - κυτταροτοξικές αντιδράσεις κυττάρων. Σύμφωνα με την πρώτη θεωρία, η δυσλειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων οδηγεί σε ανεξέλεγκτη παραγωγή IgG από Β-λεμφοκύτταρα. Η δράση αυτών των αυτοαντισωμάτων στρέφεται εναντίον αμετάβλητων πρωτεϊνών που αποτελούν τη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων. Το σύμπλοκο αντιγόνου-αντισώματος που σχηματίζεται στην επιφάνεια του ηπατοκυττάρου είναι ένας στόχος για λεμφοκύτταρα με Fc-υποδοχείς για Ig (φυσικά φονικά κύτταρα). Για την ενεργοποίηση αυτών των λεμφοκυττάρων, δεν απαιτείται προηγούμενη αλληλεπίδραση με το αντιγόνο στόχο. Έτσι, τα αντιγόνα των ηπατοκυττάρων, όταν συνδέονται αυτοαντισώματα σε αυτά, αποκτούν ειδικότητα και τα λεμφοκύτταρα ολοκληρώνουν την καταστροφή των κυττάρων. Σύμφωνα με μια άλλη θεωρία, στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων υπάρχουν αυτοαντιγόνα ειδικά για αυτήν την ασθένεια και σχετίζονται με HLA αντιγόνα. Σε αυτήν την περίπτωση, η ευαισθητοποίηση των περιορισμένων σε HLA ανοσοκυττάρων συμβαίνει με μια επακόλουθη αύξηση στον κλώνο ευαισθητοποιημένων τελεστών κυττάρων. Ενεργοποιημένα ανοσοκύτταρα (κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα) διεισδύουν στον ηπατικό ιστό και καταστρέφουν τα ηπατοκύτταρα, στην επιφάνεια των οποίων παρουσιάζονται αυτοαντιγόνα στόχο. Οι λεμφοκίνες διευκολύνουν τις κυτταρικές αλληλεπιδράσεις, προάγουν τη νέα έκφραση αντιγόνων κατηγορίας 2 HLA, αυξάνουν τον αριθμό των αυτοαντιγόνων που βρίσκονται στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων, ενεργοποιούν τα ανοσοκύτταρα και εμπλέκονται άμεσα στην καταστροφή των κυττάρων. Ταυτόχρονα, εμφανίζεται ενδοκυτταρική μοριακή πρόσφυση που προκαλείται από προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, η οποία προάγει την προσκόλληση κυττάρων τελεστών σε κύτταρα στόχους και διευκολύνει την καταστροφή τους. Κοινή και στις δύο θεωρίες είναι μια γενετικά καθορισμένη αυξημένη ανοσοαντιδραστικότητα του ασθενούς και έλλειψη σαφών πληροφοριών σχετικά με τη φύση και την αναγκαιότητα της παρουσίας παραγόντων «σκανδάλης». Ως μηχανισμός ενεργοποίησης που ενεργοποιεί την τελική παθογενετική αντίδραση, μπορεί να δράσει ιογενείς λοιμώξεις, φάρμακα και περιβαλλοντικοί παράγοντες. Ωστόσο, σύμφωνα με τη θεωρία της ανάπτυξης αυτοάνοσων ασθενειών, δεν απαιτείται «σκανδάλη» για αυτές, αλλά η εμφάνιση (ή συνεχής παρουσία) «απαγορευμένων κλώνων».

Οι αυτοαντιγόνοι στόχοι που παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι άγνωστοι, αλλά οι υποδοχείς κυτοχρώματος P450 IID6 και ασιαλογλυκοπρωτεΐνης είναι εξαιρετικοί για αυτό. Βρίσκονται στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων και αποτελούν στόχο λεμφοκυττάρων που διεισδύουν στον ηπατικό ιστό σε περίπτωση ανάπτυξης ασθένειας. Το P450IID6 είναι ένα μικροσωμικό ένζυμο που μεταβολίζει τουλάχιστον 25 φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αντιυπερτασικών φαρμάκων (debrisoquine), των β-αποκλειστών, των αντιαρρυθμικών και των αντικαταθλιπτικών. Χαρακτηρίζεται από γενετικό πολυμορφισμό και απουσιάζει στο 10% των ανθρώπων. Ο υποδοχέας ασιαλογλυκοπρωτεΐνης είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που είναι ικανή να παράγει και να παρουσιάζει πολλά εσωτερικά και εξωτερικά αντιγόνα.

Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νεκρωτική παθολογία του ήπατος, η οποία εξελίσσεται αρκετά γρήγορα και γίνεται η αιτία του σχηματισμού θανατηφόρων συνεπειών. Αυτός ο τύπος ηπατίτιδας διαφέρει από άλλους στο ότι το όργανο προσβάλλεται από αντισώματα που παράγονται από το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα..

Οι αιτίες της ανάπτυξης της νόσου δεν έχουν μελετηθεί πλήρως, ωστόσο, μεταξύ των ιατρών υπάρχει μια θεωρία ότι μια τέτοια ασθένεια θα μπορούσε να είχε προηγηθεί άλλη παθολογία αυτού του οργάνου..

Ο κίνδυνος της νόσου έγκειται στο γεγονός ότι μπορεί να είναι εντελώς ασυμπτωματική και, εάν εκφράζονται κάποια σημάδια, τότε είναι μη ειδικά και μπορεί να υποδηλώνουν μεγάλο αριθμό άλλων ασθενειών.

Η βάση των διαγνωστικών μέτρων αποτελείται από εργαστηριακές εξετάσεις αίματος, αλλά απαιτούνται οργανικές εξετάσεις του ασθενούς για την επιβεβαίωση της διάγνωσης. Η τακτική αντιμετώπισης της αυτοάνοσης ηπατίτιδας εξαρτάται άμεσα από τη σοβαρότητα της πορείας της, γι 'αυτό μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο συντηρητικές όσο και χειρουργικές μέθοδοι.

Αιτιολογία

Μέχρι σήμερα, η παθογένεση και οι κύριες πηγές μιας τέτοιας ασθένειας δεν έχουν αποσαφηνιστεί πλήρως. Ωστόσο, υπάρχουν πολλές θεωρητικές παραδοχές που δείχνουν πιθανές αιτίες αυτοάνοσης ηπατίτιδας.

Η πρώτη υπόθεση είναι μια κληρονομική επιβάρυνση. Η ουσία αυτής της θεωρίας είναι ότι ένα μεταλλαγμένο γονίδιο μεταδίδεται από μητέρα σε παιδί, το οποίο συμμετέχει στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος..

Η δεύτερη θεωρία υποδηλώνει ότι άλλες ηπατικές βλάβες προηγήθηκαν της ανάπτυξης μιας παρόμοιας ασθένειας. Για παράδειγμα:

  • προηγούμενη ηπατίτιδα A, B, C, D ή E, που προκαλείται από συγκεκριμένους ιούς ·
  • λοίμωξη από έρπητα
  • ιλαρά;
  • Ο ιός Epstein-Bar.

Αυτές οι ασθένειες μπορούν να οδηγήσουν σε διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος και δυσλειτουργία στη λειτουργία του..

Σύμφωνα με την τελευταία θεωρία, η χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα εμφανίζεται λόγω της μεταφοράς ενός παθολογικού γονιδίου του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας.

Ανεξάρτητα από τη διαδικασία που ξεκίνησε την ανάπτυξη της νόσου, το αποτέλεσμα θα είναι το ίδιο - τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που παράγονται στο σώμα θα δεχτούν το συκώτι ως ξένο ή παθολογικό αντικείμενο που απαιτεί καταστροφή. Το σώμα αρχίζει να δημιουργεί αντισώματα ενάντια στο δικό του όργανο, το οποίο οδηγεί στην καταστροφή των κυττάρων του. Τα κατεστραμμένα κύτταρα αντικαθίστανται από συνδετικό ιστό, στο πλαίσιο του οποίου το πληγέν όργανο παύει να εκτελεί πλήρως τις λειτουργίες του. Μια παρόμοια διαδικασία οδηγεί στην ανάπτυξη επικίνδυνων καταστάσεων, οι οποίες μπορούν να προκαλέσουν θάνατο ενός ατόμου. Η θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας επιβραδύνει μόνο την καταστροφή του ήπατος, αλλά δεν μπορεί να σταματήσει εντελώς.

Η παθολογία εμφανίζεται στο 20% του συνόλου της ηπατίτιδας σε ενήλικες και στο 2% στα παιδιά. Ένα ξεχωριστό χαρακτηριστικό είναι ότι οι γυναίκες εκπρόσωποι πάσχουν από μια τέτοια ασθένεια πολύ πιο συχνά από τους άνδρες..

Υπάρχουν δύο κορυφές στη συχνότητα - η πρώτη εμπίπτει στην ηλικιακή κατηγορία κάτω των τριάντα και η δεύτερη - μετά από πενήντα.

Ταξινόμηση

Είναι συνηθισμένο να διακρίνονται διάφοροι τύποι χρόνιας αυτοάνοσης ηπατίτιδας, οι οποίοι θα διαφέρουν ανάλογα με τα αντισώματα. Έτσι, η ασθένεια χωρίζεται σε:

  • Το AIH του πρώτου τύπου χαρακτηρίζεται από την παρουσία αντισωμάτων στην ακτίνη και τις ίνες που συνθέτουν τους λείους μυς του ήπατος. Αυτός ο τύπος διαγιγνώσκεται συχνά μεταξύ των ηλικιών δέκα και των είκοσι, καθώς και σε άτομα άνω των πενήντα. Με επαρκή θεραπεία, είναι δυνατό να επιτευχθεί σταθερή ύφεση και, ελλείψει θεραπείας, επιπλοκές αναπτύσσονται εντός τριών ετών.
  • Το AIH του δεύτερου τύπου - έχει αντισώματα στα μικροσώματα των κυττάρων οργάνων όπως το ήπαρ ή τα νεφρά. Αυτός ο τύπος ασθένειας είναι τυπικός για παιδιά ηλικίας από δύο έως δεκατέσσερα ετών. Η πορεία αυτής της ηπατίτιδας χαρακτηρίζεται από συχνές υποτροπές κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς είναι ανθεκτική στα φάρμακα.
  • AIH του τρίτου τύπου - που χαρακτηρίζεται από την παρουσία αντισωμάτων στο διαλυτό ηπατικό αντιγόνο.

Συμπτώματα

Σε κάθε τέταρτο ασθενή με παρόμοια διάγνωση, η ασθένεια είναι ασυμπτωματική, γι 'αυτό διαγιγνώσκεται εντελώς τυχαία, κατά τη διάρκεια εργαστηριακών και οργάνων εξετάσεων για εντελώς διαφορετική ασθένεια ή για προληπτικούς σκοπούς. Ωστόσο, στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, η αναγνώριση της νόσου εμφανίζεται στο στάδιο της ανάπτυξης επιπλοκών, όταν η ευημερία ενός ατόμου επιδεινώνεται σημαντικά.

Μερικές φορές η παθολογία έχει ξαφνική και οξεία έναρξη με σοβαρή πορεία έως την ανάπτυξη φλεγμονώδους ηπατίτιδας, η οποία σε λίγες ώρες οδηγεί σε ηπατική εγκεφαλοπάθεια.

Με τη σταδιακή ανάπτυξη της νόσου, θα παρατηρηθούν τα ακόλουθα συμπτώματα αυτοάνοσης ηπατίτιδας:

  • σοβαρή κόπωση, η οποία οδηγεί σε μείωση της απόδοσης.
  • σημαντική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος
  • κιτρίνισμα του δέρματος και των βλεννογόνων.
  • ηπατοσπληνομεγαλία - χαρακτηρίζεται από ταυτόχρονη αύξηση του όγκου του ήπατος και του σπλήνα. Αλλά αλλάζει συχνά η σπλήνα.
  • πόνος και δυσφορία στην κοιλιά, ιδίως στην περιοχή κάτω από τα δεξιά πλευρά.
  • οίδημα και μειωμένη κινητικότητα μεγάλων αρθρώσεων
  • διευρυμένοι λεμφαδένες
  • την εμφάνιση στο δέρμα μιας μεγάλης ποσότητας ακμής.
  • υπερβολική ανάπτυξη μαλλιών
  • παραβίαση του εμμηνορροϊκού κύκλου - η εμμηνόρροια μπορεί να απουσιάζει για αρκετούς μήνες, έως την πλήρη εξαφάνισή τους.
  • αύξηση του όγκου των μαστικών αδένων στους άνδρες.

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα στα παιδιά χαρακτηρίζεται από μια πιο επιθετική πορεία και πιο έντονα συμπτώματα από ό, τι στους ενήλικες.

Με σοβαρή πορεία, μπορεί να εκφραστούν τα ακόλουθα:

  • ηπατικές παλάμες;
  • φλέβες αράχνης στο δέρμα.
  • πόνος στην καρδιά
  • μείωση της αρτηριακής πίεσης
  • αυξημένος καρδιακός ρυθμός.

Επιπλέον, είναι συνηθισμένο να γίνεται διάκριση μεταξύ δύο τύπων έναρξης και πορείας μιας τέτοιας ασθένειας:

  • Πρώτον, η συμπτωματολογία της νόσου αντιστοιχεί στις κλινικές εκδηλώσεις της ιογενούς ηπατίτιδας. Εντός ενός έως έξι μηνών, αρχίζουν να εμφανίζονται σημάδια μιας υποκείμενης νόσου.
  • το δεύτερο - τα πρώτα συμπτώματα είναι εξωηπατικές εκδηλώσεις, που δείχνουν βλάβη όχι στο ήπαρ, αλλά σε άλλα όργανα.

Στο πλαίσιο της χρόνιας αυτοάνοσης ηπατίτιδας, μπορεί να αναπτυχθεί μεγάλος αριθμός άλλων παθολογιών, τα συμπτώματα των οποίων θα συμπληρώσουν τα παραπάνω κλινικά σημεία. Μεταξύ αυτών των ασθενειών αξίζει να τονιστεί:

  • λεύκη και αναιμία
  • δερματίτιδα και ουλίτιδα.
  • μη ειδική ελκώδης κολίτιδα.
  • Νόσος του Graves;
  • περικαρδίτιδα και μυοκαρδίτιδα
  • πλευρίτιδα και ιρίτιδα
  • Τα σύνδρομα Cushing's και Sjogren
  • πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα
  • Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;
  • ρευματοειδής αρθρίτιδα και άλλα.

Διαγνωστικά

Αυτό που είναι "αυτοάνοση ηπατίτιδα" μπορεί να ειπωθεί από έναν ανοσολόγο και έναν γαστρεντερολόγο, είναι ακριβώς τόσο ειδικοί που πρέπει να επικοινωνήσετε όταν εμφανιστούν συμπτώματα μιας ασθένειας.

Η διάγνωση της «αυτοάνοσης ηπατίτιδας» γίνεται σε περιπτώσεις όπου έχουν αποκλειστεί εντελώς άλλες παθολογίες του ήπατος. Από αυτό προκύπτει ότι η διάγνωση θα είναι περίπλοκη..

Πρώτα απ 'όλα, ο κλινικός ιατρός πρέπει ανεξάρτητα:

  • να πάρει συνέντευξη από τον ασθενή - για να πάρει μια πλήρη εικόνα της πορείας της νόσου και να προσδιορίσει τη σοβαρότητα των σημείων αυτοάνοσης ηπατίτιδας.
  • να αποσαφηνίσει την αναισθησία της ασθένειας και της ζωής του ασθενούς - να αναζητήσει έναν πιθανό παράγοντα πρόκλησης στην ανάπτυξη της νόσου, ιδίως την κληρονομική προδιάθεση.
  • διεξαγάγετε μια ενδελεχή φυσική εξέταση, η οποία αποσκοπεί στον εντοπισμό του πόνου και της διεύρυνσης του ήπατος με κρούση και ψηλάφηση της κοιλιάς. Επιπλέον, ο γιατρός εξετάζει την κατάσταση του δέρματος και των βλεννογόνων και μετρά επίσης τη θερμοκρασία του σώματος του ασθενούς.

Η εργαστηριακή εξέταση περιλαμβάνει:

  • μια γενική εξέταση αίματος - θα δείξει την πιθανή παρουσία αναιμίας και αύξησης των λευκοκυττάρων.
  • βιοχημεία αίματος - για τον έλεγχο της λειτουργίας του προσβεβλημένου οργάνου.
  • δείκτες αυτοάνοσης ηπατίτιδας - μείωση του δείκτη προθρομβίνης, αύξηση της γάμμα-γλουταμυλ τρανσπεπτιδάσης, μείωση του επιπέδου της πρωτεΐνης στο πλάσμα του αίματος.
  • αξιολόγηση της διαδικασίας πήξης του αίματος ·
  • ανοσολογικές εξετάσεις αίματος
  • εξέταση αίματος για την παρουσία ιών ηπατίτιδας ·
  • γενική κλινική ανάλυση ούρων
  • κοπρογράφημα - εξέταση περιττωμάτων κάτω από μικροσκόπιο για τον εντοπισμό σωματιδίων σκουληκιών ή πρωτόζωων.

Η οργανική διάγνωση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας:

  • Υπερηχογράφημα και CT των κοιλιακών οργάνων - για την αξιολόγηση της κατάστασης του ήπατος, του σπλήνα και άλλων εσωτερικών οργάνων.
  • ελαστογραφία - μια διαδικασία εξέτασης του ηπατικού ιστού για τον προσδιορισμό του βαθμού ίνωσης.
  • βιοψία ήπατος - καθιστά δυνατό τον οριστικό προσδιορισμό της διάγνωσης και τον αποκλεισμό της ογκολογικής διαδικασίας.

Θεραπεία

Για να διευκολυνθεί η πορεία της νόσου, χρησιμοποιούνται διάφορες μέθοδοι:

  • λήψη φαρμάκων
  • τήρηση διαιτητικής διατροφής
  • χειρουργική επέμβαση.

Η φαρμακευτική αγωγή για αυτοάνοση ηπατίτιδα περιλαμβάνει τη χρήση:

  • γλυκοκορτικοειδή - αποσκοπούν στην καταστολή του σχηματισμού αντισωμάτων. Συνιστάται να λαμβάνετε τέτοια φάρμακα για γυναίκες εκπροσώπους που θέλουν να μείνουν έγκυες στο μέλλον, για ασθενείς με όγκους, για άτομα με έντονη μείωση του αριθμού των φυσιολογικών αιμοσφαιρίων.
  • ανοσοκατασταλτικά - για τεχνητή καταστολή της ανοσίας. Συνιστάται ιδιαίτερα η συνδυασμένη χρήση των παραπάνω δύο ομάδων φαρμάκων - για γυναίκες κατά την μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο, για ασθενείς με διακυμάνσεις στην αρτηριακή πίεση ή την πορεία του διαβήτη, της ακμής, της οστεοπόρωσης και της παχυσαρκίας.

Η διατροφική θεραπεία περιλαμβάνει την εγκατάλειψη:

  • λιπαρά και πικάντικα πιάτα
  • κονσερβοποιημένα τρόφιμα και καπνιστά κρέατα.
  • όσπρια και ξηροί καρποί
  • μέλι και εσπεριδοειδή
  • σοκολάτα και παγωτό
  • πλήρες γάλα και αυγά ·
  • κακάο, έντονο μαύρο τσάι και καφέ.

Επιτρέπεται ο εμπλουτισμός της διατροφής:

  • άπαχο κρέας και ψάρι
  • λαχανικά και φρούτα σε οποιαδήποτε μορφή ·
  • γαλακτοκομικά προϊόντα που έχουν υποστεί ζύμωση με χαμηλό ποσοστό λίπους ·
  • σιτηρά;
  • ποτά φρούτων και κομπόστες
  • αφεψήματα και βότανα.

Ο πίνακας διατροφής αριθμός πέντε λαμβάνεται ως βάση, που συνεπάγεται συχνή και κλασματική κατανάλωση, μαγείρεμα με τους πιο ήπιους τρόπους και άφθονο καθεστώς κατανάλωσης αλκοόλ.

Αρκετοί παράγοντες δείχνουν την αποτελεσματικότητα της συντηρητικής θεραπείας:

  • μείωση της εκδήλωσης ή πλήρη εξαφάνιση συμπτωμάτων αυτοάνοσης ηπατίτιδας.
  • βελτίωση των εργαστηριακών παραμέτρων ·
  • ομαλοποίηση της ιστολογικής εικόνας.

Αυτή η θεραπεία μπορεί να διαρκέσει από έξι μήνες έως το τέλος της ζωής..

Εάν οι παραπάνω μέθοδοι είναι αναποτελεσματικές, καταφεύγουν σε χειρουργική επέμβαση, δηλαδή σε μεταμόσχευση οργάνου δότη..

Επιπλοκές

Η ασυμπτωματική πορεία και η καθυστερημένη διάγνωση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας αυξάνουν την πιθανότητα εμφάνισης των ακόλουθων επιπλοκών:

  • κίρρωση του ήπατος;
  • ηπατική εγκεφαλοπάθεια;
  • οξεία ηπατική ανεπάρκεια
  • αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα.
  • ηπατικό κώμα.

Πρόληψη και πρόγνωση

Δεδομένου ότι οι λόγοι για την εμφάνιση μιας τέτοιας ασθένειας σε έναν ενήλικα και ένα παιδί παραμένουν ασαφείς, τα προληπτικά μέτρα συνίστανται σε γενικές συστάσεις:

  • πλήρης άρνηση κατανάλωσης αλκοόλ και καπνίσματος τσιγάρων ·
  • διατήρηση ενεργού τρόπου ζωής
  • περιορισμός του συναισθηματικού και σωματικού στρες.
  • σωστή και ισορροπημένη διατροφή
  • έγκαιρη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών.
  • ετήσιες προληπτικές εξετάσεις.

Η πρόγνωση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας εξαρτάται άμεσα από την έγκαιρη έναρξη και την επαρκή θεραπεία. Σε πλήρη απουσία θεραπείας, παρατηρείται πενταετής επιβίωση και ανάπτυξη επιπλοκών σε κάθε δεύτερο ασθενή.

Με τη συνειδητή εκπλήρωση των συνταγών του γιατρού, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν σταθερή ύφεση και το ποσοστό επιβίωσης είκοσι ετών φτάνει το 80%.

Μετά τη μεταμόσχευση οργάνου δότη, παρατηρείται ευνοϊκή πρόγνωση στο 90% των ασθενών.