Παρενέργειες από το Velpatasvir

Το Velpatasvir είναι ένα συνδυασμένο αντιιικό φάρμακο που εξαλείφει την ηπατίτιδα C από 6 γονότυπους ταυτόχρονα. Αυτή η ουσία λειτουργεί τέλεια σε συνδυασμό με το Sofosbuvir, χάρη στις οποίες κλινικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα του παρουσιαζόμενου συμπλέγματος.

Το αποτέλεσμα είναι η πλήρης καταστολή του ιού στο ανθρώπινο σώμα. Η δράση των συστατικών επηρεάζει άμεσα την πρωτεΐνη του παθογόνου παράγοντα NS5A, η οποία δημιουργεί αντίγραφα ιικών κυττάρων. Ο αποκλεισμός των πρωτεϊνικών λειτουργιών έχει θετική επίδραση στη μείωση του συνολικού αριθμού των ιογενών κυττάρων. Μια τέτοια διαδικασία δεν μπορεί να εξαλείψει εντελώς την ηπατίτιδα C από το σώμα, αλλά σταματά τη διαδικασία για περαιτέρω βλάβη στα νέα ηπατικά κύτταρα.

Παρενέργειες κατά τη λήψη του Sofosbuvir και του Velpatasvir

Μελετώντας τις κριτικές σχετικά με τις παρενέργειες των Sofosbuvir και Velpatasvir, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι αυτά τα ισχυρά φάρμακα χαρακτηρίζονται από ήπια επίδραση στο ανθρώπινο σώμα. Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς που έχουν ήδη ολοκληρώσει επιτυχώς τη θεραπευτική πορεία αναφέρουν έναν ελάχιστο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών..

Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών από το Sofosbuvir και το Velpatasvir αναφέρονται:

  • τακτικοί πονοκέφαλοι
  • περιόδους ναυτίας
  • ζάλη;
  • διαταραχή του ύπνου (εμφανίζεται τις πρώτες εβδομάδες από τη λήψη του φαρμάκου).
  • αίσθημα αδυναμίας
  • προβλήματα με το πεπτικό σύστημα
  • μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης
  • ρίγη και ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας.
  • κακή όρεξη
  • δυσκολία αναπνοής;
  • ευερέθιστο;
  • αυξημένη ευαισθησία στο έντονο φως της ημέρας.

Τις περισσότερες φορές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Velpatasvir εμφανίζονται ως αποτέλεσμα μιας διαταραγμένης δοσολογίας του φαρμάκου ή της ταυτόχρονης χορήγησης άλλων ισχυρών ουσιών. Εάν ο ασθενής παίρνει φάρμακα για έλκη, αυξημένη οξύτητα του στομάχου, συνιστάται πρώτα να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.

Πώς να αποφύγετε παρενέργειες και υπερβολική δόση

Δεν συνιστάται να παίρνετε πολλές ουσίες ταυτόχρονα, οι οποίες περιέχουν Sofosbuvir - αυτό οδηγεί σε υπερβολική δόση φαρμάκων. Για να αποφύγετε ανεπιθύμητες ενέργειες από το Sofosbuvir και το Velpatasvir, πρέπει να πάρετε ένα δισκίο μία φορά την ημέρα με νερό. Είναι καλύτερο να πάρετε το φάρμακο με τα γεύματα..

Να θυμάστε ότι οι επαγωγείς της P-γλυκοπρωτεΐνης ή οι ισχυροί επαγωγείς των CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4 μειώνουν την περιεκτικότητα των δραστικών συστατικών στο αίμα του ασθενούς. Ως αποτέλεσμα, παρατηρούνται ανεπιθύμητες αντιδράσεις από το Sofosbuvir και το Velpatasvir, καθώς και τη μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Εάν ο ασθενής για οποιονδήποτε λόγο έχει υπερβεί την υποδεικνυόμενη δόση, είναι επείγουσα ανάγκη να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Επίσης, μια ανεπιθύμητη ενέργεια από το Velpatasvir μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, επομένως, τα κορίτσια σε θέση δεν συνιστάται να παίρνουν αυτό το φάρμακο. Οι γυναίκες δεν πρέπει να λαμβάνουν γενόσημα φάρμακα ενώ θηλάζουν. Είναι απαραίτητο να προγραμματιστεί εγκυμοσύνη το νωρίτερο έξι μήνες μετά την ολοκλήρωση της λήψης γενόσημων φαρμάκων από τον ασθενή. Αυτό απαιτείται για την αποκατάσταση του σώματος. Έτσι, με την επιφύλαξη των κανόνων για τη λήψη του φαρμάκου, αποκλείονται παρενέργειες από το Velpatasvir.

Μπορείτε να αγοράσετε ινδικά γενόσημα σε προσιτή τιμή στο Krasnodar στον ιστότοπο MedPharma. Η εταιρεία συνεργάζεται με γενικούς κατασκευαστές και διαθέτει όλα τα απαραίτητα πιστοποιητικά που επιβεβαιώνουν την ποιότητα και την πρωτοτυπία των φαρμάκων που παρουσιάζονται. Μπορείτε να αγοράσετε το φάρμακο με παράδοση σε όλη τη Ρωσία χρησιμοποιώντας την υπηρεσία ταχυμεταφορών. Ως αποτέλεσμα, τα προϊόντα θα παραδοθούν στην καθορισμένη διεύθυνση.

Παρενέργειες του sofosbuvir

Το Sofosbuvir χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C. Οι ασθενείς παίρνουν φάρμακα μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού, δημιουργεί ένα θεραπευτικό σχήμα που παρέχει, αν και ελάχιστες, αλλά παρενέργειες κατά τη λήψη του sofosbuvir. Ο προγραμματιστής και κατασκευαστής του φαρμάκου είναι η Gilead, η οποία για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένου του υψηλού κόστους, απρόσιτου για τους απλούς κατοίκους, πούλησε το δικαίωμα παρασκευής του φαρμάκου στην Ινδία και την Αίγυπτο. Ένα χαρακτηριστικό του εργαλείου είναι η άμεση καταστροφή της πρωτεΐνης NS5B

Κανόνες για τη λήψη του sofosbuvir

Ο μηχανισμός δράσης θα βοηθήσει στην κατανόηση της σημασίας ενός φαρμάκου στη θεραπεία μιας σοβαρής και ύπουλης ασθένειας. Μετά την είσοδο του ιού της ηπατίτιδας C στο σώμα, η ενεργός ανάπτυξη και διανομή του ξεκινά σε όλα τα συστήματα. Έτσι το παράσιτο αισθάνεται υπέροχο στο περιβάλλον, το οποίο ξεκινά, με τη βοήθεια ενζύμων, όχι μόνο για πολλαπλασιασμό, αλλά και για αντιγραφή της γενετικής αλυσίδας και διανομή προς όλες τις κατευθύνσεις.

Εδώ και πολλά χρόνια, οι φαρμακολόγοι αναζητούν μια διέξοδο για να αποτρέψουν τη γέννηση ενός κυττάρου που προκαλεί ασθένειες με μια αρχική και μεταλλαγμένη παράμετρο. Αυτό που χρειαζόταν ήταν ένα φάρμακο όπως το Sofosbuvir, ικανό να μπλοκάρει τα ένζυμα που συνθέτουν γενετικά μόρια. Οι επιστήμονες έχουν επιτύχει πολλά, μια ολόκληρη αλυσίδα διαφόρων φαρμάκων με τις θετικές και αρνητικές τους ιδιότητες βγήκε. Όλοι έχουν, σε διάφορους βαθμούς, παρενέργειες όπως το sofosbuvir

Το Sofosbuvir είναι το κύριο εργαλείο στο σχήμα θεραπείας για σύνθετη θεραπεία, ώστε να μπορείτε να επιτύχετε ένα σταθερό και αποτελεσματικό αποτέλεσμα. Μόνο ενήλικες ασθενείς από 18 ετών λαμβάνουν θεραπεία με το φάρμακο, καθώς δεν υπάρχει ακόμη αρκετή απαραίτητη έρευνα για να επιβεβαιωθεί η πλήρης ασφάλεια και επαρκής αποτελεσματικότητα της καταστολής της δραστηριότητας της ιογενούς ανάπτυξης στα παιδιά. Αν και οι ΗΠΑ έχουν επεκτείνει τη χρήση μιας αντιικής ουσίας με βάση τα τελευταία δεδομένα από επιστήμονες.

Στα νοσοκομεία μας, οι ασθενείς με ηπατίτιδα λαμβάνουν:

  • ένα δισκίο την ημέρα.
  • το φάρμακο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με νερό.
  • το φάρμακο δεν πρέπει να μασάται, να συνθλίβεται.
  • αντενδείκνυται για χρήση με άδειο στομάχι.

Η θεραπεία πραγματοποιείται εντός 24 εβδομάδων, η διάρκεια εξαρτάται από τη σοβαρότητα της νόσου, την παρουσία του HIV, την κατάσταση του ήπατος.

Παρουσιάστηκαν παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από το sofosbuvir δεν εμφανίζονται σε όλους τους ασθενείς, αλλά εμφανίζονται. Για παράδειγμα, εάν ο ασθενής έχει πιει το φάρμακο και έχει ναυτία τις πρώτες 2 ώρες, η δόση επαναλαμβάνεται λόγω ελλιπούς απορρόφησης της ουσίας. Μετά από 2 ώρες, εάν εμφανιστεί εμετός, η λήψη διακόπτεται έως ότου διευκρινιστεί η κατάσταση. Όταν χαθεί ο χρόνος θεραπείας έως και 18 ώρες, η δοσολογία αναπληρώνεται ή περιμένει την επόμενη έναρξη του προγράμματος σύμφωνα με το αναπτυγμένο σχήμα θεραπείας.

Ο γιατρός εξετάζει προκαταρκτικά τον ασθενή όταν αναπτύσσει τη διαδικασία θεραπείας, λαμβάνει υπόψη τους περιορισμούς έτσι ώστε να μην εμφανίζονται παρενέργειες που προκαλούν το sofosbuvir κατά τη λήψη του φαρμάκου.

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση φαρμάκων εάν βρεθεί:

  • ατομική δυσανεξία στα συστατικά που περιέχονται στη γενική σύνθεση ·
  • σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
  • διάφορες ασθένειες στο καρδιαγγειακό σύστημα, χειρουργική επέμβαση, εγκατάσταση τεχνητών βαλβίδων του καρδιακού μυός.
  • διαταραχές στον τομέα της νευρολογίας.
  • εγκυμοσύνη, θηλασμός.

Μια απλή τήρηση ιατρικών συστάσεων θα βοηθήσει στην αποφυγή των παρενεργειών του sofosbuvir:

  • χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια των γευμάτων
  • Για να εξασφαλιστεί η αφομοίωση ουσιών από τον οργανισμό, ο παράγοντας δεν μπορεί να συνδυαστεί με ένα αντιβιοτικό, ενεργό άνθρακα, smecta, St. John's wort, hepatoprotector, που περιλαμβάνει γαϊδουράγκαθο.
  • η αναπνοή θα σταματήσει, θα υπάρξουν δυσλειτουργίες στα αιμοφόρα αγγεία, αλλεργίες και καρδιακή ανεπάρκεια από αλκοολούχα ποτά μαζί με το Sofosbuvir.
  • η κοινή χορήγηση φαρμάκων για την επιληψία, η ριφαμπικίνη αντενδείκνυται, έχει καταγραφεί μια ανεπιθύμητη ενέργεια από το sofosbuvir και το daclatasvir.
  • εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση, θα πρέπει να μειώσετε τη χρήση καφέ και τσαγιού.
  • κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εμφανίζεται παραβίαση της ισορροπίας του νερού, πρέπει να πίνετε καθαρό νερό, τουλάχιστον 1 λίτρο. ανά μέρα.

Δεν μπορείτε να οδηγήσετε αυτοκίνητο κατά τη διάρκεια της θεραπείας, να εκτελέσετε οποιαδήποτε εργασία που σχετίζεται με εστιασμένη προσοχή, απαιτώντας ενέργειες γρήγορης απόκρισης.

Εκδήλωση παρενεργειών

Οι γιατροί και οι οδηγίες προειδοποιούν μόνο για αρνητικές εκδηλώσεις και την εμφάνιση αντενδείξεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ένα φάρμακο, όχι πάντα και δεν είναι υποχρεωτικές όλες. Όσο για το Sofosbuvir, παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στο 10% των ασθενών κατά τη λήψη του φαρμάκου και στη συνέχεια, οι ταυτόχρονες ασθένειες και η χρήση επιπρόσθετων ασυμβίβαστων φαρμάκων έχουν μεγάλη επιρροή..

Συχνά οι ασθενείς, λόγω δυσανεξίας, αρνούνται μια τέτοια θεραπεία, καθώς δεν μπορούν να αντέξουν:

  • δυσφορία στην περιοχή του θώρακα
  • αδύναμη, κουρασμένη κατάσταση
  • διαταραχές στον ύπνο
  • αναιμία λόγω αλλαγών στη σύνθεση του αίματος.
  • ψυχολογικές διαταραχές, κατάθλιψη, αυξημένη ευερεθιστότητα, ξαφνικές αλλαγές στη διάθεση.
  • απότομη απώλεια βάρους με μειωμένη όρεξη.
  • βραδυκαρδία, αργός καρδιακός παλμός
  • μυς, πόνος στις αρθρώσεις, σπασμός, κράμπες στους μύες
  • δύσπνοια, πρήξιμο στον ρινοφάρυγγα.

Για να μην έχει παρενέργειες το Sofosbuvir, είναι απαραίτητο να συνδυαστεί σωστά μαζί του όλα τα φάρμακα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να μην παραβιάζονται οι ιατρικές συστάσεις.

Παρενέργειες του Sofosbuvir όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα

Όταν η ηπατίτιδα C γίνεται χρόνια, οι γιατροί χρησιμοποιούν τις πιο αποτελεσματικές μεθόδους στα σχήματα τους, συχνά, μόνο ένας συνδυασμός πολλών φαρμάκων μπορεί να επιτύχει τον θεραπευτικό στόχο.

Έτσι το Sofosbuvir ή το Hepcinat μαζί με το κύριο συστατικό χρησιμεύει ως καλή προστασία από την αντιγραφή του ιού. Άλλες ουσίες πρέπει να αντιμετωπίζονται με μεγάλη προσοχή..

Εάν παίρνετε άλλα φάρμακα μαζί με το Sofosbuvir, αυτές οι ουσίες προκαλούν παρενέργειες της ακόλουθης φύσης:

  1. Ledipasvir - ναυτία, έμετος, αδυναμία, μειωμένη προσοχή, μειωμένες κινήσεις, εάν αντιμετωπίζονται κατά παράβαση των οδηγιών.
  2. Daclatasvir - αϋπνία, κεφαλαλγία, διαταραχές στο νευρικό σύστημα και γαστρεντερική οδός, σπασμοί, κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να παρακολουθείτε τα συναισθήματά σας και να ενημερώνετε τον γιατρό.
  3. Velpatasvir - οίδημα, εξανθήματα, αναιμία, διάρροια, ζάλη, επιδείνωση της ορμονικής παραγωγής στον θυρεοειδή αδένα. Μόνο ιατρική βοήθεια μπορεί να απαλλαγεί από μια δυσάρεστη κατάσταση..
  4. Ribavirin - σοβαρή αδυναμία ολόκληρου του σώματος, αίσθημα συνεχούς κόπωσης με ναυτία, πονοκεφάλους, διαταραχές στον ύπνο και ξύπνημα, έλλειψη όρεξης, πυρετό με φαγούρα στο δέρμα.
  5. Ιντερφερόνη - Έμετος, ζάλη, φαγούρα στο δέρμα, απώλεια βάρους, κατάσταση γρίπης.

Υπό την επίβλεψη του ιατρικού προσωπικού, σπάνια εμφανίζονται αρνητικές εκδηλώσεις, μόνο φαρμακευτικές ιδιότητες, αυτό είναι το πλεονέκτημα του φαρμάκου.

Πώς να εξαλείψετε τις παρενέργειες?

Το Sofosbuvir ανήκει σε νέα φαρμακευτικά προϊόντα. Όταν συνταγογραφείται το μάθημα, ο ασθενής υποβάλλεται σε πλήρη ιατρική εξέταση. Οι γιατροί ελέγχουν την κατάσταση των εσωτερικών οργάνων, καθορίζονται με τον γονότυπο του ιού.

Η ανάπτυξη ενός θεραπευτικού σχήματος βασίζεται σε:

  • ερευνητικές αναλύσεις ·
  • ο βαθμός μόλυνσης
  • η παρουσία ηπατικών παθήσεων, η ανάπτυξη άλλων παθολογιών.

Η θεραπεία αποτελείται από σταδιακές διαδικασίες:

  • μελετήστε το θεραπευτικό σχήμα.
  • δίνουν βιολογικό υλικό για τον προσδιορισμό του ιικού φορτίου ·
  • εξετάζει τα δεδομένα των δοκιμών και εγκρίνει την τελική επεξεργασία ·
  • διεξαγωγή θεραπείας?
  • επαναλάβετε τους ελέγχους μετά από ένα μήνα.

Ένα σχετικά μικρό ποσοστό αρνητικών επιπτώσεων από τη λήψη Sofosbuvir οφείλεται στην αυστηρή χρήση συνταγογραφούμενων φαρμάκων σύμφωνα με τις οδηγίες. Σε περίπτωση οποιασδήποτε αλλαγής στην κατάσταση της υγείας, τα παράπονα πρέπει να απευθύνονται στον θεράποντα ιατρό. Δεν μπορείτε να κάνετε αυτοθεραπεία και να χρησιμοποιήσετε φάρμακα ανεξέλεγκτα. Οι ασθενείς προκαλούν κυρίως βλάβη στον εαυτό τους όταν φαίνεται πιθανό να παίρνουν ένα ακίνδυνο φάρμακο που δεν είναι συμβατό με το Sofosbuvir.

Ποιο είναι το αποτέλεσμα?

Όταν η θεραπεία διακόπτεται, ο γιατρός ακυρώνει ένα από τα φάρμακα που περιλαμβάνονται στο γενικό σχήμα, σταματούν να χρησιμοποιούν το Sovaldi.

Μπορείτε να αποφύγετε ανεπιθύμητες ενέργειες εάν ακολουθείτε έναν υγιεινό τρόπο ζωής, αποκλείοντας εντελώς τα ισχυρά ποτά, τα λιπαρά τρόφιμα, το αλκοόλ και τα τσιγάρα από τη διατροφή. Η ισορροπημένη διατροφή, ο καθαρός αέρας, η μέτρια σωματική δραστηριότητα θα γίνουν άξιοι βοηθοί του Sofosbuvir για την καταπολέμηση της ιογενούς λοίμωξης και σε οποιαδήποτε αποκατάσταση της υγείας.

Παρενέργειες κατά τη λήψη του Sofosbuvir

Η Sofosbuvir εμφανίστηκε για πρώτη φορά στη διεθνή φαρμακευτική αγορά το 2013 με την εμπορική ονομασία Sovaldi. Το φάρμακο ήταν μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας C, αλλά το Sofosbuvir, που κατασκευάστηκε από την Gilead, είναι πολύ ακριβό και, υπό την επήρεια του κοινού, οι άδειες για την παρασκευή του πωλήθηκαν στην Ινδία, την Αίγυπτο.

Τα γενόσημα έχουν γίνει μια εξαιρετική εναλλακτική λύση στην αρχική φόρμουλα, έχουν την ίδια αποτελεσματικότητα.

Ο μηχανισμός δράσης του Sofosbuvir είναι η καταστροφική επίδραση που έχει ο θεραπευτικός τύπος απευθείας στην πρωτεΐνη NS5B. Το Sofosbuvir είναι ενσωματωμένο στην πρόσφατα δημιουργημένη αλυσίδα RNA του ιού και σπάει τους δεσμούς μέσα του.

Έτσι, ο ιός καταστρέφεται εντελώς. Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μονοθεραπεία, μόνο σε συνδυασμό με άλλους αντιιικούς παράγοντες. Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί στη θεραπεία όλων των ιογενών γονότυπων. Η θεραπεία για την ηπατίτιδα C με αυτά τα φάρμακα είναι ακίνδυνη για την υγεία, καθώς οι παρενέργειες από το Sofosbuvir είναι συχνά ελάχιστες ή δεν εμφανίζονται καθόλου.

Κανόνες εισαγωγής και θεραπευτικές αγωγές

Το Sofosbuvir λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, με ίσα διαστήματα μεταξύ δόσεων, 1 δισκίο. Το δισκίο δεν πρέπει να μασάται ή να διαιρείται, πρέπει να λαμβάνεται ολόκληρο με τα γεύματα, να πλένεται με τουλάχιστον ένα ποτήρι καθαρό νερό.

Το Sofosbuvir είναι η βάση όλων των θεραπειών, μόνο σε συνδυασμό με άλλα αντιιικά συστατικά δίνει ένα σταθερό και αποτελεσματικό αποτέλεσμα.

Το Sofosbuvir συνδυάζεται με τους ακόλουθους αντιιικούς παράγοντες:

  • με Ledispavir στους γονότυπους 1, 4, 5, 6;
  • με το Daklatasvir για όλους τους τύπους ιών.
  • με το Velpatasvir είναι αποτελεσματικό έναντι όλων των γονότυπων.
  • με Ribavirin για εφήβους ηλικίας 12-17 ετών ή βάρους τουλάχιστον 35 kg.
  • με την ιντερφερόνη άλφα και η ριμπαβιρίνη δρα στους τέσσερις πρώτους γονότυπους της ηπατίτιδας C.

Η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι 12 ή 24 εβδομάδες, ανάλογα με τις ταυτόχρονες ασθένειες (HIV), τον βαθμό ηπατικής βλάβης και την εμπειρία προηγούμενης θεραπείας.

Αντενδείξεις

Υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά την επιλογή θεραπείας κατά της ηπατίτιδας C. Διαφορετικά, μπορείτε να προκαλέσετε την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών από το Sofosbuvir.

Έτσι, τα σχήματα με το Sofosbuvir δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν με:

  1. ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.
  2. σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
  3. η παρουσία σοβαρών διαταραχών στην εργασία του καρδιαγγειακού συστήματος ·
  4. εγκατάσταση τεχνητής καρδιακής βαλβίδας.
  5. διαταραχές στη λειτουργία του νευρικού συστήματος, οι οποίες είναι σπασμού.
  6. μην χρησιμοποιείτε άμεσα αντιιικούς παράγοντες κάτω των 18 ετών.
  7. εγκυμοσύνη και ο σχεδιασμός της
  8. Θηλασμός.

Υπάρχουν πολλές συστάσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη:

  • Για να μειώσετε τις ανεπιθύμητες ενέργειες του Sofosbuvir, μην το πάρετε με άδειο στομάχι..
  • Προκειμένου να μην διαταραχθεί το επίπεδο απορρόφησης του φαρμάκου, είναι αδύνατο να το πάρετε ταυτόχρονα με αντιβιοτικά, ηπατοπροστατευτικά με βάση το γαϊδουράγκαθο, εντεροπροσροφητικά (ενεργοποιημένος άνθρακας, smecta), έγχυση του St. John's wort.
  • Απροσδόκητες παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν κατά τη λήψη αλκοόλ και Sofosbuvir, αρνητικές επιδράσεις στα αιμοφόρα αγγεία, σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις έως την αναπνευστική ανακοπή και καρδιακό παλμό.
  • Δεν πρέπει να λαμβάνεται σε συνδυασμό με φάρμακα κατά της επιληψίας, ριφαμπικίνη, γλυκοκορτικοστεροειδή (δεξαμεθαζόνη).
  • Εάν έχετε την τάση για υψηλή αρτηριακή πίεση, θα πρέπει να σταματήσετε τη συχνή χρήση καφέ και έντονο μαύρο τσάι..
  • Είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε την ισορροπία νερού του σώματος - πίνετε τουλάχιστον ένα λίτρο νερό την ημέρα.

Υπερβολική δόση

Σε κλινικές δοκιμές, σε μια ομάδα ελέγχου υγιών ανθρώπων δόθηκαν 1200 mg μία φορά. Όλες οι αναγνωρισμένες αρνητικές παρενέργειες από το Sofosbuvir σε τόσο υψηλή συγκέντρωση ήταν παρόμοιες με την ομάδα που έλαβε 400 mg του φαρμάκου ανά ημέρα.

Δεν υπάρχει αντίδοτο για υπερβολική δόση του Sofosbuvir. Όταν εμφανίζονται σημάδια τοξικής δηλητηρίασης, τα συμπτώματα ανακουφίζονται και πραγματοποιούνται γενικές υποστηρικτικές διαδικασίες για την ανακούφιση της γενικής δηλητηρίασης και των αλλεργικών εκδηλώσεων..

Παρενέργειες Sofosbuvir

Κατά τη λήψη του Sofosbuvir, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται σε μικρό αριθμό ασθενών - λιγότερο από 10%. Λόγω της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του Sofosbuvir, περίπου το 4% των ασθενών αρνούνται τη θεραπεία.

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Sofosbuvir, όταν συνδυάζονται με άλλα αντιιικά συστατικά, είναι οι εξής:

  1. Δυσφορία ή πόνος στην περιοχή του θώρακα.
  2. Αίσθημα αδυναμίας και κόπωσης.
  3. Πονοκέφαλοι, ζάλη.
  4. Διαταραχή ύπνου.
  5. Αλλαγές στη σύνθεση του αίματος - αναιμία.
  6. Ψυχολογικές διαταραχές, κατάθλιψη, ευερεθιστότητα, αλλαγές στη διάθεση.
  7. Μείωση της όρεξης, ως αποτέλεσμα, μείωση του συνολικού σωματικού βάρους - μεταβολικές διαταραχές.
  8. Sofosbuvir παρενέργειες στα αιμοφόρα αγγεία - βραδυκαρδία, επιβράδυνση της καρδιάς.
  9. Μυοσκελετικό σύστημα - μυϊκός πόνος, πόνος στις αρθρώσεις, σπασμωδικές καταστάσεις των μυών.
  10. Δύσπνοια, πρήξιμο του ρινοφάρυγγα.

Αναλυτικότερα, ο συνδυασμός διαφόρων δραστικών ουσιών με το Sofosbuvir, παρενέργειες συζητούνται παρακάτω.

Sofosbuvir + Ledipasvir

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από το Sofosbuvir και το Ledispavir μπορούν να εκδηλωθούν με τη μορφή ναυτίας, εμέτου, μυϊκής αδυναμίας, μειωμένης συγκέντρωσης και συντονισμού των κινήσεων. Για να αποφύγετε τις δυσάρεστες παρενέργειες από τη λήψη Sofosbuvir και Ladispavir όσο το δυνατόν περισσότερο, πρέπει να ακολουθήσετε τις οδηγίες των ειδικών.

Sofosbuvir + Daclatasvir

Όταν χρησιμοποιείτε το Sofosbuvir και το Daklatasvir στη θεραπεία, οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να παρουσιαστούν ως λίστα:

  • αυπνία;
  • πονοκεφάλους που μοιάζουν με ημικρανία
  • υπερβολική ευερεθιστότητα
  • σπασμωδικό σύνδρομο
  • ώθηση για εμετό, ναυτία
  • διαταραχές στο πεπτικό σύστημα - δυσκοιλιότητα, διάρροια.

Ειδικά στην αρχή της θεραπείας, πρέπει να παρακολουθείτε ξεκάθαρα την κατάστασή σας και, εάν εντοπίσετε εκδηλώσεις παρενεργειών από το Sofosbuvir και το Daklatasvir, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.

Sofosbuvir + Velpatasvir

Όταν χρησιμοποιείτε συνδυασμό Sofosbuvir και Velpatasvir, οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εκδηλωθούν ως εξής:

  • ζάλη;
  • διαταραχή του κυκλοφορικού συστήματος - οίδημα των περιφερειακών ιστών.
  • δυσπεψία, διάρροια
  • υποθυρεοειδισμός - η παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών επιδεινώνεται.
  • αλλεργικές εκδηλώσεις, εξάνθημα, κνησμός
  • αναιμικές καταστάσεις.

Κατά την πρώτη υποψία ανεπιθύμητων ενεργειών από το Sofosbuvir και το Velpatasvir, θα πρέπει να ζητήσετε τη βοήθεια ειδικού.

Sofosbuvir + Ribavirin

Παρενέργειες από τη χρήση του Sofosbuvir και της ριμπαβιρίνης: κόπωση, πονοκέφαλοι, ναυτία, διαταραχές στον ύπνο και εγρήγορση, ασθματική κατάσταση, φαγούρα, εξασθένιση, όρεξη μπορεί να μειωθεί, ρίγη μπορεί να αισθανθούν.

Sofosbuvir + Ribavirin + ιντερφερόνη

Με την κοινή χρήση του Sofosbuvir + Ribavirin + Interferon, ενδέχεται να προκύψουν τα ακόλουθα αρνητικά φαινόμενα:

  1. κατάσταση αδυναμίας και κόπωσης.
  2. πονοκέφαλο;
  3. ναυτία;
  4. η έλλειψη ύπνου;
  5. κνησμός
  6. αναιμία;
  7. εξανθήματα στο δέρμα.
  8. μειωμένη όρεξη
  9. ρίγη, μια κατάσταση που μοιάζει με γρίπη.

Πώς να αποφύγετε παρενέργειες από τη λήψη του Sofosbuvir?

Τυχόν αρνητικές εκδηλώσεις από τη χρήση του Sofosbuvir, οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν είτε να εξαλειφθούν πλήρως, είτε ο βαθμός της επίδρασής τους μπορεί να μειωθεί με την αυστηρή τήρηση των οδηγιών χρήσης του φαρμάκου. Επίσης, η κοινή λήψη φαρμάκων ή φυσικών συστατικών που δεν είναι συμβατά μπορεί να έχει αρνητικό αποτέλεσμα..

Ο κύριος κανόνας είναι να συμβουλευτείτε τον θεράποντα ιατρό για κάθε βήμα, δεν μπορείτε να είστε αμελητέοι για την υγεία σας και να παίρνετε ανεξέλεγκτα, ακόμη και φαινομενικά ακίνδυνα φάρμακα. Ορισμένα θα επηρεάσουν την απορρόφηση και τη βιοδιαθεσιμότητα, άλλα μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές διαταραχές στη λειτουργία των συστημάτων και των οργάνων. Είναι καλύτερο να αποφεύγετε τις αρνητικές παρενέργειες παρά να απαλλαγείτε από την επιρροή τους για μεγάλο χρονικό διάστημα..

Η πορεία της θεραπείας με άμεσα αντιιικά φάρμακα είναι συνήθως 12 εβδομάδες, δηλαδή δεν χρειάζεται πολύς χρόνος και δεν είναι δύσκολο να περιοριστείς σε κάτι για τρεις μήνες, προκειμένου να απαλλαγούμε από την ηπατίτιδα C για πάντα.

Πώς να πάρετε το Sofosbuvir?

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - το κύριο συστατικό των αντιιικών φαρμάκων που είναι αποτελεσματικά στην καταπολέμηση της ηπατίτιδας C έως τον 6ο γονότυπο. Η δοσολογία του δισκίου είναι 400 mg Sofosbuvir.

Επανεξέταση του αρχικού φαρμάκου

Οι προγραμματιστές του Sofosbuvir είναι φαρμακοποιοί από μια αμερικανική εταιρεία που ήταν οι πρώτοι που χρησιμοποίησαν την ουσία στο αντιιικό φάρμακο Sovaldi. Οφείλει στην υψηλή αποδοτικότητά του στη σύνθετη χρήση με παρόμοια φάρμακα. Η χρήση του Sofosbuvir με τη μορφή αυτοθεραπείας δεν έφερε θετικά αποτελέσματα. Το κύριο μειονέκτημα του αρχικού φαρμάκου είναι το υψηλό κόστος του, το οποίο το καθιστά απρόσιτο στο μεγαλύτερο μέρος των ασθενών.

Αυτός ο παράγοντας ώθησε άλλες φαρμακευτικές εταιρείες να δημιουργήσουν γενόσημα φάρμακα. Τα ινδικά γενόσημα από δύο πιστοποιημένους κατασκευαστές έχουν γίνει ένα από τα υψηλότερα ποιοτικά ανάλογα:

  • Natco Pharma Limited - Sofosbuvir από την TM Hepcinat, σε συνδυασμό: Velpanat, Hepcinat LP.
  • Hetero Healthcare Ltd - Sofosbuvir από την TM Sofovir, σε συνδυασμό: Ledifos.

Σύμφωνα με τις οδηγίες για τα φάρμακα, η λήψη τους πρέπει να συνταγογραφείται από ειδικό. Αυτό οφείλεται στην ανάγκη μελέτης αναλύσεων ασθενών και ανάπτυξης ατομικής θεραπευτικής αγωγής. Η πλήρης ανάρρωση μπορεί να επιτευχθεί μόνο υπό την επίβλεψη ενός ηπατολόγου.

φαρμακολογική επίδραση

Οι δραστικές ουσίες του φαρμάκου αρχίζουν να δρουν αμέσως μετά την είσοδο στο σώμα του ασθενούς, γεγονός που οδηγεί στην αδυναμία πολλαπλασιασμού των κυττάρων του ιού.

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο απορροφάται πλήρως από το σώμα αμέσως μετά την κατάποση. Η συγκέντρωση των δραστικών ουσιών φτάνει τη μέγιστη τιμή της εντός μίας ώρας, η οποία συμβάλλει σε άμεσο αποτέλεσμα. Ο χρόνος ημιζωής των εξαρτημάτων πραγματοποιείται εντός 15 λεπτών.

Σύνθεση

Το κύριο δραστικό συστατικό είναι το Sofosbuvir, καθώς και βοηθητικά συστατικά που στοχεύουν στην ενίσχυση της επίδρασης του κύριου συστατικού.

Πρόσθετα ανενεργά στοιχεία:

Μαννιτόλη, πολυβινυλική αλκοόλη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, πολυαιθυλενογλυκόλη / μακρογόλη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, στεατικό μαγνήσιο, τάλκης, χρώματα τροφίμων.

Φόρμα έκδοσης

Το Sofosbuvir είναι μια μόνιμη κυκλοφορία με τη μορφή δισκίων.

Ενδείξεις για λήψη φαρμάκων

Σύμφωνα με τις επίσημες οδηγίες του φαρμάκου, το Sofosbuvir συνταγογραφείται σε συνδυασμό με φάρμακα παρόμοιου αποτελέσματος. Τα συστατικά του φαρμάκου εμποδίζουν την εξάπλωση των κυττάρων που προκαλούν ασθένειες στο σώμα.

Το φάρμακο λαμβάνεται σύμφωνα με τις οδηγίες ενός ηπατολόγου για τις ακόλουθες ασθένειες:

  • Γονοτύποι 1-6 του ιού της ηπατίτιδας C.
  • Ηπατίτιδα C με λοίμωξη HIV.
  • Ηπατίτιδα C με μειωμένη ηπατική λειτουργία (κίρρωση κ.λπ.).

Χαρακτηριστικά της λήψης του Sofosbuvir

Σύμφωνα με τις αρχικές οδηγίες:

  • Η αυτοχορήγηση δεν επιτρέπεται χωρίς να συμβουλευτείτε έναν ειδικό, καθώς και ξεχωριστή πρόσληψη χωρίς πρόσθετα αντιιικά φάρμακα.
  • Υποδοχή αυστηρά σύμφωνα με τις προδιαγραφές, με βάση τις αναλύσεις, το σχήμα.
  • Η αποτελεσματικότητα των δραστικών ουσιών εξαρτάται από την κατάσταση του σώματος του ασθενούς, την παρουσία επιπλέον ασθενειών.
  • Εμφανίζεται μια εφάπαξ ημερήσια πρόσληψη 400 mg - ένα δισκίο, ταυτόχρονα, με γεύματα. Πάρτε χωρίς μάσημα.
  • Η περίοδος εισδοχής καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό.

Οι δοσολογικές αγωγές φαίνονται στους παρακάτω πίνακες.

Sofosbuvir

Περιεχόμενο

  • Το λατινικό όνομα της ουσίας Sofosbuvir
  • Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Sofosbuvir
  • Χαρακτηριστικά της ουσίας Sofosbuvir
  • Φαρμακολογία
  • Εφαρμογή της ουσίας Sofosbuvir
  • Αντενδείξεις
  • Περιορισμοί στη χρήση
  • Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας
  • Παρενέργειες της ουσίας Sofosbuvir
  • ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
  • Υπερβολική δόση
  • Τρόπος χορήγησης
  • Προφυλάξεις για την ουσία Sofosbuvir
  • Αλληλεπίδραση με άλλα δραστικά συστατικά
  • Εμπορικές ονομασίες

Ρωσικό όνομα

Το λατινικό όνομα της ουσίας Sofosbuvir

Χημική ονομασία

προπαν-2-υλ (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-διοξοπυριμιδιν-1-υλ) -4-φθορο-3-υδροξυ-4-μεθυλοξολάν-2-υλ ] μεθοξυφαινοξυφωσφορυλ] αμινο] προπανοϊκό

Ακαθάριστη φόρμουλα

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Sofosbuvir

  • Αντιιικοί παράγοντες

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Χαρακτηριστικά της ουσίας Sofosbuvir

Παγκρενοτυπικός αναστολέας νουκλεοτιδίου εξαρτώμενου από RNA πολυμεράση RNA NS5B του ιού της ηπατίτιδας C.

Μοριακό βάρος 529,45. Λευκό ή υπόλευκο κρυσταλλικό στερεό με διαλυτότητα ≥2 mg / ml στο εύρος pH 2-7,7 στους 37 ° C, ελαφρώς διαλυτό στο νερό.

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης.

Το Sofosbuvir είναι ένας παγκενότυπος αναστολέας της εξαρτώμενης από RNA πολυμεράση RNA NS5B του ιού της ηπατίτιδας C (HCV), ο οποίος απαιτείται για αντιγραφή του ιού. Το Sofosbuvir είναι ένα νουκλεοτιδικό προφάρμακο που υφίσταται ενδοκυτταρικό μεταβολισμό για να σχηματίσει ένα φαρμακολογικά ενεργό ανάλογο της τριφωσφορικής ουριδίνης (GS-461203). Με τη βοήθεια της πολυμεράσης NS5B, το GS-461203 μπορεί να ενσωματωθεί στον νεόκτιστο κλώνο RNA HCV και να λειτουργήσει ως διακόπτης κλώνου. Αυτός ο ενεργός μεταβολίτης του sofosbuvir (GS-461203) ανέστειλε τη δραστικότητα του HCV γονότυπου 1b, 2a, 3a και 4a πολυμεράσης σε συγκεντρώσεις που προκάλεσαν 50% αναστολή (IC50), κυμαίνεται από 0,7 έως 2,6 μmol. Ο ενεργός μεταβολίτης του sofosbuvir (GS-461203) δεν αναστέλλει την ανθρώπινη DNA και RNA πολυμεράση και την μιτοχονδριακή RNA πολυμεράση.

Αντιιική δραστηριότητα

Σε μελέτες που χρησιμοποιούν αντίγραφα HCV, οι αποτελεσματικές τιμές συγκέντρωσης (EC)50) το sofosbuvir έναντι των πλήρους μήκους αντιγράφων των γονότυπων 1a, 1b, 2a, 3a και 4a HCV ήταν 0,04 · 0.11; 0,05; 0,05 και 0,04 μmol, αντίστοιχα, και οι τιμές EC50 Τα χιμαιρικά αντίγραφα Sofosbuvir έναντι γονότυπου 1b που φέρουν αλληλουχίες NS5B από γονότυπους 2b, 5a ή 6a ήταν 0,014-0,015 μmol. Μέσος όρος ΕΕ50± η τυπική απόκλιση (SD) του sofosbuvir για χιμαιρικά αντίγραφα που φέρουν αλληλουχίες NS5B από κλινικά προϊόντα απομόνωσης ήταν (0,068 ± 0,024) μmol για τον γονότυπο 1a, (0,11 ± 0,029) μmol για τον γονότυπο 1b, (0,035 ± 0,018) μmol για τον γονότυπο 2 και (0,085 ± 0,034) μmol για τον γονότυπο 3α. Η in vitro αντιική δραστικότητα του sofosbuvir έναντι λιγότερο κοινών γονότυπων 4, 5 και 6 ήταν παρόμοια με εκείνη έναντι των γονότυπων 1, 2 και 3.

Δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στην αντιική δραστικότητα του sofosbuvir παρουσία 40% ανθρώπινου ορού.

Αντίσταση

Στην κυτταρική καλλιέργεια. Η μειωμένη ευαισθησία στο sofosbuvir συσχετίστηκε με την πρωτογενή μετάλλαξη S282T στο NS5B όλων των μελετημένων γονότυπων ρεπλικονίου HCV (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a και 6a).

Η μεταλλαξιογένεση που κατευθύνεται από την τοποθεσία επιβεβαίωσε ότι η μετάλλαξη S282T στα αντίγραφα 8 γονότυπων ευθύνεται για μια 2-18 φορές μείωση της ευαισθησίας στο sofosbuvir και τη μείωση της ικανότητας αναπαραγωγής του ιού κατά 89-99% σε σύγκριση με τον αντίστοιχο ιό άγριου τύπου. Η ανασυνδυασμένη πολυμεράση NS5B από γονότυπους 1b, 2a, 3a και 4a, που εκφράζει την υποκατάσταση S282T, έδειξε μειωμένη ευαισθησία στον ενεργό μεταβολίτη του sofosbuvir (GS-461203) σε σύγκριση με παρόμοιες πολυμεράσες άγριου τύπου.

Σε κλινικές δοκιμές. Από 991 ασθενείς που έλαβαν sofosbuvir σε κλινικές δοκιμές, 226 ασθενείς επιλέχθηκαν για ανάλυση αντίστασης λόγω ιολογικής αναποτελεσματικότητας ή πρώιμης διακοπής του φαρμάκου της μελέτης και συγκέντρωση RNA HCV> 1000 IU / ml. Οι αλλαγές αλληλουχίας στο NS5B από την έναρξη αξιολογήθηκαν σε 225 από 226 ασθενείς, με δεδομένα βαθιάς αλληλούχησης (αποκοπή ανάλυσης 1%) που ελήφθησαν από 221 από αυτούς τους ασθενείς. Η μετάλλαξη S282T που είναι υπεύθυνη για την αντίσταση στο sofosbuvir δεν ανιχνεύθηκε σε κανέναν από αυτούς τους ασθενείς με βαθιά αλληλουχία ή αλληλουχία πληθυσμού. Η μετάλλαξη S282T στο NS5B αναγνωρίστηκε σε έναν ασθενή που έλαβε μονοθεραπεία με sofosbuvir. Η μετάλλαξη S282T επέστρεψε στον άγριο τύπο μέσα στις επόμενες 8 εβδομάδες και δεν ανιχνεύθηκε με βαθιά αλληλούχιση 12 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Δύο μεταλλάξεις NS5B, L159F και V321A, έχουν εντοπιστεί σε δείγματα από αρκετούς ασθενείς με γονότυπο 3 HCV κατά την περίοδο υποτροπής μετά τη διακοπή της θεραπείας σε κλινικές δοκιμές. Δεν βρέθηκαν αλλαγές στη φαινοτυπική ευαισθησία στο sofosbuvir ή στη ριμπαβιρίνη σε απομονωμένες ομάδες ασθενών με τέτοιες μεταλλάξεις. Επιπλέον, οι μεταλλάξεις S282R και L320F προσδιορίστηκαν με βαθιά αλληλούχιση κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε έναν ασθενή με μερική απόκριση στη θεραπεία πριν από τη μεταμόσχευση. Η κλινική σημασία αυτών των δεδομένων είναι άγνωστη..

Επίδραση βασικών πολυμορφισμών HCV στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Κατά την ανάλυση της επίδρασης των βασικών πολυμορφισμών στην έκβαση της θεραπείας, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ της παρουσίας οποιασδήποτε παραλλαγής βασικού HCV NS5B (μετάλλαξη S282T) και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας..

Διασταυρούμενη αντίσταση. Τα αντίγραφα HCV που εκφράζουν τη μετάλλαξη S282T που είναι υπεύθυνα για την αντίσταση στο sofosbuvir ήταν πλήρως ευαίσθητα σε άλλες κατηγορίες φαρμάκων για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C. Το Sofosbuvir παρέμεινε ενεργό έναντι ιών με μεταλλάξεις L159F και L320F στο γονίδιο πολυμεράσης NS5B που σχετίζεται με αντοχή σε άλλους αναστολείς νουκλεοσιδίων. Το Sofosbuvir διατήρησε πλήρως τη δραστηριότητά του έναντι μεταλλάξεων που σχετίζονται με την αντίσταση σε άλλα άμεσα αντιιικά φάρμακα με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης, όπως αναστολείς πολυμεράσης NS5B μη νουκλεοσιδίων, αναστολείς πρωτεάσης NS3 και αναστολείς NS5A.

Η αποτελεσματικότητα του sofosbuvir αξιολογήθηκε σε πέντε μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1568 ασθενείς ηλικίας 19 έως 77 ετών με χρόνια ηπατίτιδα C (CHC) που προκαλούνται από ιούς γονότυπων 1 έως 6.
Παιδιά. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του sofosbuvir σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Φαρμακοκινητική

Το Sofosbuvir είναι μια νουκλεοτιδική ουσία που ενεργοποιείται με την υποβολή εντατικού μεταβολισμού. Ένας ενεργός μεταβολίτης που σχηματίζεται στα ηπατοκύτταρα δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα του αίματος. Κύριος (> 90%) μεταβολίτης, GS-331007, ανενεργός.

Αναρρόφηση. Μετά την από του στόματος χορήγηση, το sofosbuvir απορροφήθηκε γρήγορα και το CΜέγιστη στο πλάσμα του αίματος επιτεύχθηκε μετά από 0,5-2 ώρες, ανεξάρτητα από τη δόση που λήφθηκε. ΑΠΟΜέγιστη Ένας ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) στο πλάσμα του αίματος επιτεύχθηκε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του sofosbuvir. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ανάλυσης πληθυσμού των φαρμακοκινητικών δεδομένων σε ασθενείς με γονότυπους HCV 1–6, οι τιμές AUC0-24 του sofosbuvir και του ανενεργού μεταβολίτη (GS-331007) σε ισορροπία ήταν 1010 και 7200 ng · h / ml, αντίστοιχα. Σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές AUC0-24 του sofosbuvir και ενός ανενεργού μεταβολίτη (GS-331007) σε ασθενείς με CHC ήταν 57% υψηλότερο και 39% χαμηλότερο, αντίστοιχα.

Η λήψη μίας δόσης sofosbuvir με τυποποιημένη δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά επιβράδυνε τον ρυθμό απορρόφησης του sofosbuvir. Η πληρότητα της απορρόφησης του sofosbuvir αυξήθηκε κατά περίπου 1,8 φορές, ενώ υπήρξε μια μικρή επίδραση στο CΜέγιστη. Η πρόσληψη τροφής με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά δεν επηρέασε την έκθεση σε ανενεργό μεταβολίτη (GS-331007).

Διανομή. Το Sofosbuvir δεν είναι υπόστρωμα για ηπατικούς μεταφορείς, συμπεριλαμβανομένου του οργανικού πολυπεπτιδίου μεταφοράς ανιόντων (OATP) 1B1 ή 1B3. Σε ενεργή έκκριση από τα νεφρικά σωληνάρια, ο ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) δεν είναι ούτε υπόστρωμα ούτε αναστολέας των νεφρικών μεταφορέων, συμπεριλαμβανομένων των οργανικών ανιόντων μεταφορέων (OAT) 1 ή 3 ή οργανικών κατιόντων (OCT) 2, πολλαπλών πρωτεϊνών αντοχής στα φάρμακα (MRP2), P -gp, πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP) ή πρωτεΐνη φορέα MATE1.

Το Sofosbuvir δεσμεύει περίπου το 85% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος (δεδομένα ex vivo) και η δέσμευση δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωσή του στο εύρος 1-20 μg / ml. Ο ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) συνδέεται ελάχιστα με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος. Μετά από μία εφάπαξ δόση 400 mg 14 C-sofosbuvir σε υγιείς εθελοντές, η αναλογία ραδιενέργειας 14 C στο αίμα / πλάσμα είναι περίπου 0,7.

Μεταβολισμός. Το Sofosbuvir μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ για να σχηματίσει ένα φαρμακολογικά ενεργό ανάλογο νουκλεοσιδίου (ουριδίνης) του τριφωσφορικού (GS-461203). Η μεταβολική οδός ενεργοποίησης περιλαμβάνει διαδοχική υδρόλυση του μορίου με καθεψίνη Α ή καρβοξυλεστεράση 1 και διάσπαση φωσφοραμιδικού από πρωτεΐνη 1 νουκλεοτιδίου-δέσμευσης με τριάδες ιστιδίνης (HINT1), ακολουθούμενη από φωσφορυλίωση με βιοσύνθεση νουκλεοτιδίων πυριμιδίνης. Η αποφωσφορυλίωση οδηγεί στο σχηματισμό ενός αδρανούς (> 90%) νουκλεοσιδικού μεταβολίτη που δεν μπορεί να επανα-φωσφορυλιωθεί πλήρως και δεν έχει δραστικότητα έναντι του HCV in vitro. Το Sofosubvir και ένας ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) δεν είναι ούτε υποστρώματα ούτε αναστολείς των ισοενζύμων UGT1A1 ή κυτοχρώματος CYP3A4, CYP1A 2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 400 mg 14C-sofosbuvir, η συστηματική έκθεση του sofosbuvir και του αδρανούς μεταβολίτη (GS-331007) ήταν περίπου 4 και> 90%, αντίστοιχα, της συστημικής έκθεσης του σχετιζόμενου με το φάρμακο υλικού (άθροισμα AUC του sofosbuvir και των μεταβολιτών του που διορθώθηκαν για μοριακό βάρος).

Απέκκριση. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 400 mg 14C-sofosbuvir, η μέση ολική αποβολή της ραδιενεργού δόσης ήταν περισσότερο από 92%, με περίπου 80, 14 και 2,5% να εκκρίνεται από τα νεφρά, τα έντερα και τους πνεύμονες, αντίστοιχα. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης του sofosbuvir που απεκκρίνεται από τα νεφρά ήταν ένας ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) (78%), ενώ το 3,5% απεκκρίθηκε ως sofosbuvir. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι η νεφρική κάθαρση είναι η κύρια οδός απέκκρισης του ανενεργού μεταβολίτη (GS-331007) με κυρίως ενεργή έκκριση. Μέσος όρος Τ1/2 Το sofosbuvir και ένας ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) είναι 0,4 και 27 ώρες, αντίστοιχα.

Διαπιστώθηκε ότι όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι, το sofosbuvir σε δόσεις 200 έως 400 mg, η AUC του sofosbuvir και ο ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) είναι σχεδόν ανάλογες με τη δόση.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Παιδιά. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του sofosbuvir και του ανενεργού μεταβολίτη (GS-331007) σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Ηλικιωμένοι ασθενείς. Σε ασθενείς με CHC, αποδείχθηκε ότι στο ηλικιακό εύρος από 19 έως 75 ετών, η ηλικία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στο sofosbuvir και σε έναν ανενεργό μεταβολίτη (GS-331007). Σε κλινικές δοκιμές, τα ποσοστά απόκρισης ήταν παρόμοια σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω και σε νεότερους ασθενείς..

Φύλο και φυλή. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στις παραμέτρους της φαρμακοκινητικής του sofosbuvir και του ανενεργού μεταβολίτη, ανάλογα με το φύλο και τη φυλή των ασθενών.

ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (Cl κρεατινίνη> 80 ml / min), που δεν έχουν μολυνθεί με HCV, με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια AUC0 - inf Το sofosbuvir ήταν 61%, 107% και 171% υψηλότερο, αντίστοιχα, και AUC0 - inf ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) - κατά 55, 88 και 451%, αντίστοιχα. Σε ασθενείς με CRF έναντι ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία AUC0 - inf Το sofosbuvir ήταν 28% υψηλότερο εάν το sofosbuvir ελήφθη 1 ώρα πριν την αιμοκάθαρση και 60% υψηλότερο εάν το sofosbuvir ελήφθη 1 ώρα μετά την αιμοκάθαρση. AUC0 - inf ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) σε ασθενείς με CRF δεν μπορούσε να προσδιοριστεί αξιόπιστα. Ωστόσο, τα δεδομένα δείχνουν τουλάχιστον 10-φορές και 20-πλάσια αύξηση στην έκθεση του ανενεργού μεταβολίτη (GS-331007) σε ασθενείς με CRF όταν λαμβάνουν sofosbuvir 1 ώρα πριν από τη συνεδρία αιμοκάθαρσης ή 1 ώρα μετά τη συνεδρία αιμοκάθαρσης, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία. νεφρό.

Ο κύριος αδρανής μεταβολίτης (GS-331007) μπορεί να απομακρυνθεί αποτελεσματικά με αιμοκάθαρση (η κάθαρση είναι περίπου 53%). Μετά από μια συνεδρία αιμοκάθαρσης 4 ωρών, αποβάλλεται περίπου το 18% της δόσης που λαμβάνεται. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται αλλαγή της δόσης. Η ασφάλεια του sofosbuvir δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (βλ. "Αντενδείξεις").

Ηπατική ανεπάρκεια. Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία AUC0-24 Το sofosbuvir ήταν 126% και 143% υψηλότερο σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και AUC0-24 ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) - κατά 18 και 9%, αντίστοιχα. Η ανάλυση του πληθυσμού των φαρμακοκινητικών δεδομένων σε ασθενείς με CHC έδειξε ότι η κίρρωση δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση του sofosbuvir και του ανενεργού μεταβολίτη (GS-331007). Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, δεν συνιστάται η αλλαγή της δόσης του sofosbuvir.

Σχέση φαρμακοκινητικής / φαρμακοδυναμικής. Έχει αποδειχθεί ότι η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με τη μορφή ταχείας ιολογικής απόκρισης σχετίζεται με το μέγεθος της έκθεσης σε sofosbuvir και έναν ανενεργό μεταβολίτη (GS-331007). Ωστόσο, καμία από αυτές τις παραμέτρους δεν είναι ο κύριος υποκατάστατος δείκτης για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας (CB012) όταν χρησιμοποιείται μια θεραπευτική δόση 400 mg.

Φαρμακοδυναμική

Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς. Η επίδραση των 400 και 1200 mg sofosbuvir (3 φορές το συνιστώμενο) στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και ενεργό έλεγχο (moxifloxacin 400 mg) 4 σταδίων κλινική δοκιμή crossover χρησιμοποιώντας εφάπαξ δόσεις σε 59 υγιή άτομα. Σε μια δόση 3 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση, το sofosbuvir δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην αύξηση του διαστήματος QTc..

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του sofosbuvir και του συνεχώς κυκλοφορούμενου μεταβολίτη του (GS-331007) αξιολογήθηκαν σε υγιείς ενήλικες εθελοντές και ασθενείς με CHC. Μετά από χορήγηση από το στόμα του sofosbuvir CΜέγιστη επιτεύχθηκε εντός περίπου 0,5-2 ωρών, ανεξάρτητα από τη δόση. ντοΜέγιστη Το GS-331007 παρατηρήθηκε εντός 2-4 ωρών μετά την εφαρμογή. Σύμφωνα με τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, σε ασθενείς με γονότυπους HCV 1–6 που έλαβαν ριμπαβιρίνη ταυτόχρονα (με ή χωρίς πεγκιντερφερόνη), οι γεωμετρικές μέσες τιμές στο στάδιο ισορροπίας AUC0-24 ήταν 969 (N = 838) και 6790 ng · h / ml για το sofosbuvir και GS-331007 (N = 1695), αντίστοιχα. Σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές που λαμβάνουν sofosbuvir ως μονοθεραπεία (N = 272), σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV, AUC0-24 Το sofosbuvir ήταν 60% υψηλότερο και το AUC0-24 GS-331007 - 39% χαμηλότερα, αντίστοιχα. Οι AUC του sofosbuvir και GS-331007 είναι περίπου ανάλογες της δόσης στο εύρος δόσεων 200-1200 mg.

Η επίδραση των τροφίμων. Η χρήση μίας δόσης sofosbuvir ταυτόχρονα με ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά δεν επηρέασε σημαντικά το CΜέγιστη και AUC0 - inf sofosbuvir. Η έκθεση του GS-331007 ήταν ανεξάρτητη από την πρόσληψη τροφής με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά. Έτσι, το sofosbuvir μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς τροφή..

Διανομή. Περίπου το 61–65% του sophosbuvir συνδέεται με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος και αυτή η δέσμευση είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση στην περιοχή των 1-20 μg / ml. Η σύνδεση του GS-331007 με πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος ήταν ελάχιστη. Μετά από εφάπαξ δόση 400 mg 14 C-sofosbuvir σε υγιείς εθελοντές, η αναλογία πλάσματος-αίματος για ραδιοσημασμένη 14 C-sofosbuvir ήταν περίπου 0,7.

Μεταβολισμός. Το Sofosbuvir μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ για να σχηματίσει το φαρμακολογικά ενεργό ανάλογο νουκλεοσιδίου τριφωσφορικού GS-461203. Η μεταβολική οδός ενεργοποίησης περιλαμβάνει τη διαδοχική υδρόλυση της καρβοξυλομάδας του εστερικού θραύσματος, που καταλύεται από ανθρώπινη καθεψίνη Α ή καρβοξυλεστεράση και τη διάσπαση φωσφοραμιδικού από νουκλεοτιδική πρωτεΐνη δέσμευσης με τριαδίδες ιστιδίνης (HINT1), ακολουθούμενη από φωσφορυλίωση από την πυριμιδίνη νουκλεοτιδική βιοσυνθετική ουσία. Η αποφωσφορυλίωση οδηγεί στο σχηματισμό του μεταβολίτη νουκλεοσιδίου GS-331007, ο οποίος δεν μπορεί να επανα-φωσφορυλιωθεί αποτελεσματικά και δεν είναι δραστικός έναντι του HCV in vitro.

Μετά από μία εφάπαξ δόση 400 mg 14C-sofosbuvir, η συστηματική έκθεση (η AUC διορθώθηκε για το μοριακό βάρος του sofosbuvir και όλων των μεταβολιτών της) των sofosbuvir και GS-331007 ήταν περίπου 4 και> 90% της ραδιενέργειας όλων των μεταβολιτών και του αμετάβλητου sofosbuvir.

Εξάλειψη. Μετά από εφάπαξ δόση 400 mg 14C-sofosbuvir, η μέση ανάκτηση της δόσης ήταν> 92%, συμπεριλαμβανομένου στα ούρα, τα κόπρανα και τον εκπνεόμενο αέρα περίπου 80, 14 και 2,5%, αντίστοιχα. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης που βρέθηκε στα ούρα ήταν GS-331007 (78%), ενώ το αμετάβλητο sofosbuvir ήταν 3,5%. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η νεφρική κάθαρση είναι η κύρια οδός αποβολής για το GS-331007. Μέσος τερματικός Τ1/2 Το sofosbuvir και το GS-331007 ήταν 0,4 και 27 ώρες, αντίστοιχα.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Αγώνας. Σύμφωνα με τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, σε άτομα που έχουν μολυνθεί με HCV, που ανήκουν σε μια συγκεκριμένη φυλή δεν είχαν σημαντική κλινική επίδραση στην έκθεση σε sofosbuvir και GS-331007.

Πάτωμα. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του sofosbuvir και του GS-331007 σε άνδρες και γυναίκες.

Παιδιά. Η φαρμακοκινητική του sofosbuvir σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ηλικιωμένοι ασθενείς. Σύμφωνα με τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, μεταξύ ατόμων ηλικίας 19–75 ετών, μολυσμένων με HCV, δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην έκθεση στο sofosbuvir και στο GS-331007.

ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ Η φαρμακοκινητική του sofosbuvir μελετήθηκε σε άτομα που δεν είχαν μολυνθεί με HCV, με ήπια (GFR 50-2), μέτρια (GFR 30-2), σοβαρή (GFR 2) και τερματική (που απαιτεί αιμοκάθαρση) νεφρική ανεπάρκεια μετά από μία δόση 400 mg sofosbuvir. Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR> 80 ml / min / 1,73 m2), AUC0 - inf Το sofosbuvir σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ήταν 61%, 107% και 171% υψηλότερο και η AUC0 - inf GS-331007 - 55, 88 και 451% περισσότερο, αντίστοιχα. Σε άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου έναντι ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, AUC0 - inf Τα sofosbuvir και GS-331007 ήταν 28 και 1280% υψηλότερα όταν ελήφθησαν 1 ώρα πριν από την αιμοκάθαρση και 60 και 2070% υψηλότερα όταν ελήφθησαν 1 ώρα μετά την αιμοκάθαρση, αντίστοιχα. Μια συνεδρία αιμοκάθαρσης 4 ωρών αφαίρεσε περίπου το 18% της δόσης που λήφθηκε. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η ασφάλεια του sofosbuvir σε ασθενείς με σοβαρή ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου δεν έχει τεκμηριωθεί και δεν υπάρχουν συστάσεις δοσολογίας για αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών..

Ηπατική ανεπάρκεια. Η φαρμακοκινητική του sofosbuvir μελετήθηκε μετά από 7 ημέρες χορήγησης σε δόση 400 mg σε άτομα με λοίμωξη από HCV με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμοί Β και C). Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, AUC0-24 Το sofosbuvir ήταν 126% και 143% υψηλότερο σε μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, ενώ για το GS-331007 το ποσοστό αυτό ήταν 18 και 9% υψηλότερα, αντίστοιχα. Σύμφωνα με τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, σε άτομα με λοίμωξη από HCV, η κίρρωση δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση σε sofosbuvir και GS-331007. Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir..

Εφαρμογή της ουσίας Sofosbuvir

Θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C σε ενήλικες ασθενείς σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο sofosbuvir, εγκυμοσύνη, παιδιά κάτω των 18 ετών (δεν έχει αποδειχθεί αποτελεσματικότητα και ασφάλεια), σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη P-gp (π.χ. ριφαμπικίνη, St. John's wort (Hypericum perforatum), καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, οξκαρβαζεπίνη).

Περιορισμοί στη χρήση

Ασθενείς με γονότυπους HCV 1, 4, 5 και 6 που είχαν λάβει προηγουμένως αντιιική θεραπεία, ειδικά σε περιπτώσεις όπου υπήρχαν ένας ή περισσότεροι παράγοντες που ιστορικά συνδέονταν με χαμηλό ποσοστό απόκρισης στη θεραπεία με ιντερφερόνη (προχωρημένη ηπατική ίνωση / κίρρωση, μια αρχικά υψηλή συγκέντρωση του ιού, Νεγροειδής φυλή, παρουσία αλληλόμορφου μη-CC του γονότυπου IL28B) ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα αντιιικά φάρμακα για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C (για παράδειγμα, telaprevir ή boceprevir). ασθενείς που λαμβάνουν ένα συνδυασμό sofosbuvir και daclatasvir στο πλαίσιο της ταυτόχρονης θεραπείας με αμιωδαρόνη.

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία (λιγότερα από 300 αποτελέσματα εγκυμοσύνης) σχετικά με τη χρήση του sofosbuvir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αποφύγετε τη χρήση sofosbuvir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Τα αποτελέσματα των προκλινικών μελετών δεν αποκάλυψαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγή του sofosbuvir. Η χρήση μέγιστων δόσεων σε αρουραίους και κουνέλια δεν αποκάλυψε επίδραση στην ενδομήτρια ανάπτυξη του εμβρύου. Ωστόσο, είναι αδύνατο να εκτιμηθεί πλήρως η επίδραση των περιοριστικών συγκεντρώσεων του sofosbuvir στα ζώα και να συσχετιστεί με την επίδραση των συνιστώμενων κλινικών δόσεων στον άνθρωπο..

Η χρήση του sofosbuvir σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη ή πεγκιντερφερόνη άλφα / ριμπαβιρίνη. Εάν η ριμπαβιρίνη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με sofosbuvir, ισχύουν αντενδείξεις για τη χρήση ριμπαβιρίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Οδηγίες για τη χρήση της ριμπαβιρίνης). Σε περιπτώσεις όπου το sofosbuvir χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη ή πεγκιντερφερόνη άλφα / ριμπαβιρίνη, πρέπει να ληφθούν όλα τα απαραίτητα μέτρα για την πρόληψη της εγκυμοσύνης σε ασθενείς και συντρόφους ασθενών. Σε όλα τα πειραματόζωα, κατά τη χρήση ριμπαβιρίνης, σημειώθηκαν έντονα τερατογόνα και / ή εμβρυογονικά αποτελέσματα (βλέπε "Προφυλάξεις"). Οι γυναίκες με διατηρημένο αναπαραγωγικό δυναμικό ή οι σύντροφοί τους θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία για το απαιτούμενο χρονικό διάστημα, σύμφωνα με τις συστάσεις για τη χρήση ριμπαβιρίνης (βλ. Οδηγίες για τη χρήση της ριμπαβιρίνης).

Δεν είναι γνωστό εάν το sofosbuvir και οι μεταβολίτες του περνούν στο ανθρώπινο μητρικό γάλα, αν και προκλινικές μελέτες έχουν αποδείξει την απέκκριση των μεταβολιτών στο μητρικό γάλα.

Δεδομένου ότι ο κίνδυνος για το έμβρυο / το νεογέννητο δεν μπορεί να αποκλειστεί, το sofosbuvir δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Επίδραση στην αναπαραγωγική λειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του sofosbuvir στην αναπαραγωγική λειτουργία του ανθρώπου. Δεν έχουν βρεθεί δυσμενείς επιπτώσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία σε μελέτες σε ζώα.

Παρενέργειες της ουσίας Sofosbuvir

Επισκόπηση προφίλ ασφαλείας

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR) που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ήταν σύμφωνες με το γνωστό προφίλ ασφάλειας της ριμπαβιρίνης και της πεγκιντερφερόνης άλφα χωρίς αύξηση της συχνότητας ή της σοβαρότητας των αναμενόμενων ADR.

Λόγω της ανάπτυξης ADR, η θεραπεία διακόπηκε από 1,4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο, 0,5% των ασθενών που έλαβαν sofosbuvir + ribavirin για 12 εβδομάδες, 0% των ασθενών που έλαβαν sofosbuvir + ribavirin για 16 εβδομάδες, 11,1% των ασθενών, που έλαβαν πεγκιντερφερόνη άλφα + ριμπαβιρίνη για 24 εβδομάδες και 2,4% των ασθενών που έλαβαν σοφσβουβίρη + πεγκιντερφερόνη άλφα + ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες.

Το Sofosbuvir έχει μελετηθεί κυρίως σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη με ή χωρίς πεγκιντερφερόνη άλφα. Στο πλαίσιο αυτής της συνδυαστικής θεραπείας, δεν έχουν εντοπιστεί ADR ειδικά για το sofosbuvir. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sofosbuvir και ribavirin ή sofosbuvir, ribavirin και peginterferon alfa, ήταν κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία και αϋπνία.

Παρακάτω αναφέρονται οι ADR που ταυτοποιούνται με sofosbuvir σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη ή sofosbuvir σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα και ριμπαβιρίνη. Οι ADR ομαδοποιούνται ανά κατηγορία συστήματος και οργάνου και συχνότητα εμφάνισης. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών καθορίστηκε σύμφωνα με την ακόλουθη διαβάθμιση: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (≥1 / 100, φάρμακα που επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό (βλ. «Αλληλεπίδραση» και «Προφυλάξεις»).

Οι ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται αλλού σε αυτήν την περιγραφή:

- σοβαρή συμπτωματική βραδυκαρδία όταν χρησιμοποιείται μαζί με αμιωδαρόνη και άλλους αντιιικούς παράγοντες για τη θεραπεία του άμεσου HCV (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ).

Αποτελέσματα κλινικής δοκιμής

Δεδομένου ότι οι κλινικές δοκιμές διεξάγονται με διαφορετικό σύνολο συνθηκών, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε αυτές τις μελέτες ενδέχεται να μην συμπίπτει με εκείνη που λαμβάνεται σε άλλες μελέτες και παρατηρείται στην κλινική πρακτική..

Όταν χρησιμοποιείτε sofosbuvir με ριμπαβιρίνη ή συνδυασμό πεγκιντερφερόνης άλφα + ριμπαβιρίνης, ανατρέξτε στις κατάλληλες οδηγίες για τη χρήση αυτών των φαρμάκων για περιγραφή των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση τους.

Το προφίλ ασφάλειας του sofosbuvir βασίζεται σε ένα σύνολο δεδομένων από μια κλινική δοκιμή Φάσης 3 (ελεγχόμενη και ανεξέλεγκτη), η οποία περιελάμβανε:

- 650 συμμετέχοντες που έλαβαν sofosbuvir + ριμπαβιρίνη σε συνδυαστική θεραπεία για 12 εβδομάδες.

- 250 συμμετέχοντες που έλαβαν sofosbuvir + ριμπαβιρίνη σε συνδυαστική θεραπεία για 24 εβδομάδες.

- 327 συμμετέχοντες που έλαβαν sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin σε συνδυαστική θεραπεία για 12 εβδομάδες.

- 243 συμμετέχοντες που έλαβαν πεγκιντερφερόνη + ριμπαβιρίνη για 24 εβδομάδες.

- 71 συμμετέχοντες που έλαβαν εικονικό φάρμακο για 12 εβδομάδες.

Το ποσοστό των συμμετεχόντων που αναγκάστηκαν να διακόψουν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, 1% στην ομάδα που έλαβε sofosbuvir + ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες, 11% στην ομάδα που έλαβε πεγκιντερφερόνη άλφα + ριμπαβιρίνη για 24 εβδομάδες και 2% στην ομάδα που λαμβάνει sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin για 12 εβδομάδες.

Ακολουθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε τουλάχιστον 15% των συμμετεχόντων στις κλινικές δοκιμές Φάσης 3 που περιγράφονται παραπάνω. Διαδοχική λίστα παρέχεται για ευκολία αναφοράς, δεν έχει γίνει απευθείας σύγκριση των αποτελεσμάτων των δοκιμών λόγω διαφορών στο σχεδιασμό.

Κατά τη χρήση ενός συνδυασμού sofosbuvir + ριμπαβιρίνης, παρατηρήθηκαν οι πιο συχνές (≥20%) ανεπιθύμητες ενέργειες όπως αυξημένη κόπωση και κεφαλαλγία. κατά τη χρήση του συνδυασμού sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin - αυξημένη κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία, αϋπνία και αναιμία.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (όλοι οι βαθμοί σοβαρότητας, ανεξάρτητα από την αιτιότητα) αναφέρθηκαν στο ≥15% των συμμετεχόντων με HCV σε οποιαδήποτε από τις ομάδες μελέτης (η επίπτωση δίνεται ως ποσοστό με την ακόλουθη σειρά: εικονικό φάρμακο (12 εβδομάδες, N = 71), sofosbuvir + ριμπαβιρίνη 1 (12 εβδομάδες, N = 650), sofosbuvir + ribavirin 1 (24 εβδομάδες, N = 250), peginterferon alfa + ribavirin 2 (24 εβδομάδες, N = 243) και sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (12 εβδομάδες, N = 327 )

Κόπωση: 24, 38, 30, 55 και 59%.

Πονοκέφαλος: 20, 24, 30, 44 και 36%.

Ναυτία: 18, 22, 13, 29 και 34%.

Αϋπνία: 4, 15, 16, 29 και 25%.

Κνησμός: 8, 11, 27, 17 και 17%.

Αναιμία: 0, 10, 6, 12 και 21%.

Ασθένεια: 3, 6, 21, 3 και 5%.

Εξάνθημα: 8, 8, 9, 18 και 18%.

Μειωμένη όρεξη: 10, 6, 6, 18 και 18%.

Ψύχρα: 1, 2, 2, 18 και 17%.

Σύνδρομο τύπου γρίπης: 3, 3, 6, 18 και 16%.

Πυρετός: 0, 4, 4, 14 και 18%.

Διάρροια: 6, 9, 12, 17 και 12%.

Ουδετεροπενία: 0, 1 Ασθενείς έλαβαν μια δόση ριμπαβιρίνης προσαρμοσμένη για το σωματικό βάρος (1000 mg / ημέρα σε σωματικό βάρος 2 Ασθενείς έλαβαν 800 mg / ημέρα ριμπαβιρίνης ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος.

Στις ομάδες sofosbuvir, οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω, με εξαίρεση την αναιμία και την ουδετεροπενία, ήταν βαθμού 1.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές με τη συχνότητα των φαρμάκων.

Αιματολογικές επιδράσεις. Πανκυτταροπενία (ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα πεγκιντερφερόνη άλφα).

Ψυχικές διαταραχές. σοβαρή κατάθλιψη (ειδικά σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό ψυχικής ασθένειας), συμπεριλαμβανομένου του αυτοκτονικού ιδεασμού και της αυτοκτονίας.

Απόκλιση εργαστηριακών παραμέτρων. Οι αλλαγές σε μεμονωμένες αιματολογικές παραμέτρους φαίνονται παρακάτω. Η διαδοχική λίστα είναι για ευκολία αναφοράς και δεν έγινε άμεση σύγκριση των αποτελεσμάτων των δοκιμών λόγω διαφορών στο σχεδιασμό. Η επίπτωση εμφανίζεται ως ποσοστό με την ακόλουθη σειρά: εικονικό φάρμακο (12 εβδομάδες, N = 71), sofosbuvir + ριμπαβιρίνη 1 (12 εβδομάδες, N = 647), sofosbuvir + ριμπαβιρίνη 1 (24 εβδομάδες, N = 250), πεγκιντερφερόνη άλφα + ριμπαβιρίνη 2 (24 εβδομάδες, N = 242) και sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (12 εβδομάδες, N = 327).

Hb 9 / l - 1,9 / l - 0,9 / l - 3,9 / l - 0, 0, 0, 0 και 0%.

1 Ασθενείς έλαβαν μια δόση ριμπαβιρίνης προσαρμοσμένη για το σωματικό βάρος (1000 mg / ημέρα σε σωματικό βάρος 2 Ασθενείς έλαβαν 800 mg / ημέρα ριμπαβιρίνης ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος.

Αυξημένη συγκέντρωση χολερυθρίνης

Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συνολικής συγκέντρωσης χολερυθρίνης> 2,5 × ULN σε κανέναν συμμετέχοντα στην ομάδα που έλαβε sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin για 12 εβδομάδες και παρατηρήθηκε σε 1, 3 και 3% των συμμετεχόντων στις ομάδες που έλαβαν πεγκιντερφερόνη άλφα + ριμπαβιρίνη για 24 εβδομάδες, το sofosbuvir + ribavirin για 12 εβδομάδες και το sofosbuvir + ribavirin για 24 εβδομάδες, αντίστοιχα. Το επίπεδο χολερυθρίνης έφτασε στο μέγιστο κατά τη διάρκεια των πρώτων 1-2 εβδομάδων θεραπείας και στη συνέχεια μειώθηκε και επέστρεψε στην αρχική τιμή έως την 4η εβδομάδα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης δεν συσχετίστηκε με αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών..

Αύξηση της συγκέντρωσης της κρεατινικής κινάσης

Η κρεατίνη κινάση αξιολογήθηκε στις κλινικές δοκιμές FISSION και NEUTRINO. Μερικές περιπτώσεις ασυμπτωματικής αύξησης του επιπέδου της κρεατινικής κινάσης ≥10 × ULN παρατηρήθηκαν σε λιγότερο από 1. 1% και 2% των συμμετεχόντων στις ομάδες που έλαβαν πεγκιντερφερόνη άλφα + ριμπαβιρίνη για 24 εβδομάδες, sofosbuvir + peginterferon alfa + ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες και sofosbuvir + ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες, αντίστοιχα.

Αυξημένα επίπεδα λιπάσης

Μερικές περιπτώσεις ασυμπτωματικής αύξησης των επιπέδων λιπάσης> 3 × ULN παρατηρήθηκαν σε λιγότερο από 1? 2; 2% και 2% των συμμετεχόντων στις ομάδες που έλαβαν sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin για 12 εβδομάδες, sofosbuvir + ribavirin για 12 εβδομάδες, sofosbuvir + ribavirin για 24 εβδομάδες και peginterferon alfa + ribavirin για 24 εβδομάδες, αντίστοιχα.

Ασθενείς με νόσο HCV και HIV-1

Το Sofosbuvir χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη σε 223 ασθενείς με συν-μόλυνση HCV και HIV-1. Το προφίλ ασφάλειας του sofosbuvir σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με HCV μόνο. Τριάντα από τους 32 (94%) ασθενείς που έλαβαν αταζαναβίρη ως συστατικό της αντιρετροϊκής θεραπείας παρουσίασαν αύξηση της συνολικής συγκέντρωσης χολερυθρίνης (σοβαρότητα 3 ή 4). Κανένας από αυτούς τους ασθενείς δεν είχε ταυτόχρονη αύξηση στα επίπεδα τρανσαμινασών. Μεταξύ των ασθενών που δεν έλαβαν αταζαναβίρη, παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της ολικής χολερυθρίνης στον 3ο ή 4ο βαθμό σοβαρότητας σε 2 άτομα (1,5%), η οποία ήταν παρόμοια με τη συχνότητα αυτής της παρενέργειας που παρατηρήθηκε στην 3η φάση της κλινικής δοκιμής του συνδυασμού sofosbuvir + ριμπαβιρίνη σε ασθενείς με HCV μόνο.

Παρατηρήσεις μετά την κυκλοφορία

Κατά την περίοδο μετά την έγκριση του sofosbuvir για ιατρική χρήση, έχουν εντοπιστεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες. Δεδομένου ότι αυτά τα δεδομένα ελήφθησαν σε εθελοντική βάση από πληθυσμό άγνωστου μεγέθους, δεν είναι πάντα δυνατό να εκτιμηθεί ρεαλιστικά η συχνότητά τους ή να διαπιστωθεί αιτιώδης σχέση με την έκθεση σε φάρμακα..

Καρδιακές διαταραχές. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής συμπτωματικής βραδυκαρδίας σε ασθενείς που έλαβαν αμιωδαρόνη που ξεκίνησαν τη θεραπεία με sofosbuvir σε συνδυασμό με άλλους αντιιικούς παράγοντες για τη θεραπεία του άμεσου HCV (βλ. "Προφυλάξεις" και "Αλληλεπιδράσεις").

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Το Sofosbuvir είναι υπόστρωμα για τον μεταφορέα P-gp και BCRP, ενώ ο ανενεργός μεταβολίτης του (GS-331007) δεν είναι. Φάρμακα - ισχυροί επαγωγείς του P-gp στο έντερο (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη, βαλσαμόχορτο, καρβαμαζεπίνη και φαινυτοΐνη) - μπορούν να μειώσουν τη συγκέντρωση του sofosbuvir στο πλάσμα, οδηγώντας σε μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το sofosbuvir (βλ. "Αντενδείξεις" και "Μέτρα" προφυλάξεις "). Η συνδυασμένη χρήση του sofosbuvir με φάρμακα που είναι αναστολείς του P-gp και / ή του BCRP μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του sofosbuvir στο πλάσμα χωρίς ταυτόχρονη αύξηση της συγκέντρωσης του ανενεργού μεταβολίτη (GS-331007). Έτσι, το sofosbuvir μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με αναστολείς P-gp και / ή BCRP.

Το Sofosbuvir και ένας ανενεργός μεταβολίτης (GS-331007) δεν είναι αναστολείς του P-gp και του BCRP, επομένως, δεν αναμένεται αύξηση της έκθεσης σε φάρμακα που αποτελούν υποστρώματα αυτών των φορέων.

Η ενδοκυτταρική ενεργοποίηση του μεταβολισμού του sophosbuvir διαμεσολαβείται από την υδρολάση με χαμηλή συγγένεια και υψηλή δραστικότητα, καθώς και από τις οδούς φωσφορυλίωσης νουκλεοτιδίων, οι οποίες ουσιαστικά δεν επηρεάζονται από τη συνδυασμένη χρήση άλλων φαρμάκων.

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Ακολουθούν πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων του sofosbuvir με τα ταυτόχρονα φάρμακα (περιπτώσεις όπου το 90% CI είναι ο λόγος των γεωμετρικών μέσων ελάχιστων τετραγώνων, GLSM) για τις παραμέτρους AUC, CΜέγιστη και Γελάχ δεν έχει αλλάξει, αυξηθεί ή μειωθεί από τα προκαθορισμένα όρια ισοδυναμίας). Ο κατάλογος των συμπεριλαμβανόμενων σχετικών φαρμάκων δεν είναι πλήρης.

Αξιολογήθηκε η μέση αναλογία (90% CI) των φαρμακοκινητικών παραμέτρων των συγχορηγούμενων φαρμάκων με / χωρίς sofosbuvir και η μέση αναλογία των φαρμακοκινητικών παραμέτρων των sofosbuvir και GS-331007 με / χωρίς ταυτόχρονα φάρμακα. Χωρίς αποτέλεσμα - 1.

Όλες οι μελέτες αλληλεπίδρασης πραγματοποιήθηκαν σε υγιείς εθελοντές..

Μοδαφινίλη (αναλυτικό): Η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται μείωση της συγκέντρωσης του sofosbuvir και του GS-331007. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του sofosbuvir μπορεί να μειωθεί. Αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται..

Αμιοδαρόνη (αντιαρρυθμική): Η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί. Η χρήση αμιωδαρόνης επιτρέπεται μόνο εάν δεν υπάρχουν εναλλακτικές θεραπείες. Όταν χρησιμοποιείτε αμιωδαρόνη σε συνδυασμό με συνδυασμό sofosbuvir και daclatasvir, συνιστάται ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση (βλέπε "Παρενέργειες" και "Προφυλάξεις").

Καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, οξκαρβαζεπίνη (αντισπασμωδικά): Δεν έχει μελετηθεί αλληλεπίδραση. Αναμένεται μείωση της συγκέντρωσης του sofosbuvir και του GS-331007. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του sofosbuvir μπορεί να μειωθεί όταν χρησιμοποιείται μαζί με καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη ή οξκαρβαζεπίνη. Το Sofasbuvir δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη ή οξκαρβαζεπίνη, που είναι ισχυροί εντερικοί επαγωγείς P-gp.

Ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη, ριφαπεντίνη (ανσαμυκίνης): δεν έχει μελετηθεί αλληλεπίδραση. Αναμένεται μείωση της συγκέντρωσης του sofosbuvir και του GS-331007. Η μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας του sofosbuvir είναι δυνατή όταν χρησιμοποιείται μαζί με ριφαμπουτίνη ή ριφαπεντίνη. Αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται. Το Sofasbuvir δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με ριφαμπικίνη, έναν ισχυρό επαγωγέα P-gp στο έντερο.

St. John's wort (Hypericum perforatum): Η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί. Αναμένεται μείωση της συγκέντρωσης του sofosbuvir και του GS-331007. Μην χρησιμοποιείτε το sofosbuvir ταυτόχρονα με φάρμακα που περιέχουν St. John's wort - έναν ισχυρό διεγέρτη P-gp στο έντερο.

Boceprevir, telaprevir (αναστολείς πρωτεάσης HCV): Δεν έχει μελετηθεί αλληλεπίδραση. Αναμένεται αύξηση της συγκέντρωσης του sofosbuvir όταν συνδυάζεται με το telaprevir. Δεν αναμένεται αλλαγή στη συγκέντρωση του sofosbuvir όταν χρησιμοποιείται μαζί με boceprevir και αλλαγή στη συγκέντρωση του GS-31007 όταν χρησιμοποιείται μαζί με telaprevir ή boceprevir. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις του sofosbuvir με το boceprevir ή το telaprevir.

Μεθαδόνη (ναρκωτικό αναλγητικό), θεραπεία συντήρησης από 30 έως 130 mg / ημέρα (όριο ισοδυναμίας 70-143%). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή της μεθαδόνης όταν το sofosbuvir χρησιμοποιείται με μεθαδόνη.

- R-μεθαδόνη. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 0,99 (0,85, 1,16), AUC - 1,01 (0,85, 1,21), Cελάχ - 0,94 (0,77, 1,14).

- S-μεθαδόνη. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), Cελάχ - 0,95 (0,74, 1,22).

- Sofosbuvir (σύγκριση με βάση τον ιστορικό έλεγχο). Μείωση ΓΜέγιστη - 0,95 (0,68, 1,33), αύξηση AUC - 1,3 (1; 1,69), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- GS-331007 (σύγκριση βάσει ιστορικού ελέγχου). Μείωση ΓΜέγιστη - 0,73 (0,65, 0,83), καμία αλλαγή στο AUC - 1,04 (0,89, 1,22), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

Ανοσοκατασταλτικά (όριο βιοϊσοδυναμίας 80-125%)

Ενιαία δόση κυκλοσπορίνης 600 mg. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή της κυκλοσπορίνης όταν το sofosbuvir χρησιμοποιείται με κυκλοσπορίνη.

- Κυκλοσπορίνη. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- Sofosbuvir. Αύξηση ΓΜέγιστη - 2,54 (1,87, 3,45), αύξηση AUC - 4,53 (3,26, 6,3), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- GS-331007. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,6 (0,53; 0,69), καμία αλλαγή στο AUC - 1,04 (0,9; 1,2), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

Tacrolimus 5 mg εφάπαξ δόση. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή του tacrolimus όταν το sofosbuvir χρησιμοποιείται με τακρόλιμους.

- Τακρόλιμους. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,73 (0,59; 0,9), καμία αλλαγή στο AUC - 1,09 (0,84; 1,4), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- Sofosbuvir. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,97 (0,65, 1,43), αύξηση AUC - 1,13 (0,81; 1,57), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- GS-331007. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 0,97 (0,83, 1,14), καμία αλλαγή στο AUC - 1 (0,87, 1,13), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

Αντιιικά φάρμακα για θεραπεία HIV - αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (όριο ισοδυναμίας 70-143%)

Efavirenz 600 mg μία φορά την ημέρα (ως Atripla). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή του efavirenz όταν το sofosbuvir χρησιμοποιείται με το efavirenz.

- Εφαβιρέντζ. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 0,95 (0,85, 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cελάχ - 0,96 (0,93, 0,98).

- Sofosbuvir. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,81 (0,6; 1,1), καμία αλλαγή στο AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- GS-331007. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,77 (0,7; 0,84), καμία αλλαγή στην AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

Emtricitabine 200 mg μία φορά την ημέρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή της emtricitabine όταν το sofosbuvir συγχορηγείται με emtricitabine.

- Η Emtricitabine. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 0,97 (0,88, 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cελάχ - 1,04 (0,98; 1,11).

- Sofosbuvir. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,81 (0,6; 1,1), καμία αλλαγή στο AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- GS-331007. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,77 (0,7; 0,84), καμία αλλαγή στην AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

Tenofovir 300 mg μία φορά την ημέρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή του tenofovir όταν το sofosbuvir χρησιμοποιείται με το tenofovir.

- Τενόφοβιρ. Αύξηση ΓΜέγιστη - 1,25 (1,08, 1,45), καμία αλλαγή στο AUC - 0,98 (0,91; 1,05), Cελάχ - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuvir. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,81 (0,6; 1,1), καμία αλλαγή στο AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- GS-331007. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,77 (0,7; 0,84), καμία αλλαγή στην AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

Ριλπιβιρίνη, 25 mg μία φορά την ημέρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή της ριλπιβιρίνης όταν το sofosbuvir χρησιμοποιείται με τη ριλπιβιρίνη.

- Ριλπιβιρίνη. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), Cελάχ - 0,99 (0,94, 1,04).

- Sofosbuvir. Αύξηση ΓΜέγιστη - 1,21 (0,9; 1,62), καμία αλλαγή στο AUC - 1,09 (0,94; 1,27), Cελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- GS-331007. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); ντοελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

Αντιιικά φάρμακα για θεραπεία HIV - Αναστολείς πρωτεάσης HIV (όριο ισοδυναμίας 70-143%)

Η δαρουναβίρη εμπλουτίζεται με ριτοναβίρη 800/100 mg μία φορά την ημέρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή της δαρουναβίρης (ενισχυμένο με ριτοναβίρη) όταν το sofosbuvir χρησιμοποιείται με τη δαρουναβίρη.

- Νταρουναβίρ. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cελάχ - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Αύξηση ΓΜέγιστη - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59) ντοελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- GS-331007. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); ντοελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

Αντιιικά φάρμακα για θεραπεία HIV - αναστολείς ιντεγκράσης (όριο ισοδυναμίας 70-143%)

Raltegravir 400 mg μία φορά την ημέρα. Όταν το sofosbuvir χρησιμοποιείται μαζί με το raltegravir, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή του raltegravir.

- Ραλτεγκραβίρη. Μείωση ΓΜέγιστη - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cελάχ - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); ντοελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

- GS-331007. Καμία αλλαγή ΓΜέγιστη - 1,09 (0,99; 1,2), AUC - 1,03 (0,97; 1,08); ντοελάχ - δεν υπάρχουν δεδομένα.

Από του στόματος αντισυλληπτικά

Norgestimate / αιθινυλ οιστραδιόλη. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir ή norgestimate / ethinyl estradiol όταν το sofosbuvir συγχορηγείται με norgestimate / ethinyl estradiol.

Δυνητικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Το Sofosbuvir είναι υπόστρωμα για P-gp και BCRP, ενώ ο κύριος μεταβολίτης του, CS331007, δεν είναι. Φάρμακα που προκαλούν P-gp στο έντερο (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη ή St. John's wort) μπορούν να μειώσουν τη συγκέντρωση του sofosbuvir στο πλάσμα του αίματος, οδηγώντας σε μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματός του, επομένως δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση τέτοιων φαρμάκων με sofosbuvir (βλ. "Προφυλάξεις").

Οι πληροφορίες σχετικά με τις πιθανές αλληλεπιδράσεις του sophosbuvir με τα ναρκωτικά συνοψίζονται παρακάτω, η συγκεκριμένη λίστα φαρμάκων είναι ελλιπής (βλέπε "Προφυλάξεις").

Αμιοδαρόνη (αντιαρρυθμικό φάρμακο). Η επίδραση στη συγκέντρωση της αμιωδαρόνης και του sophosbuvir είναι άγνωστη. Η συνδυασμένη χρήση αμιωδαρόνης με sofosbuvir σε συνδυασμό με άλλους αντιιικούς παράγοντες άμεσης δράσης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή συμπτωματική βραδυκαρδία. Ο μηχανισμός αυτής της δράσης είναι άγνωστος. Η συνδυασμένη χρήση της αμιωδαρόνης με το sofosbuvir σε συνδυασμό με άλλους αντιιικούς παράγοντες άμεσης δράσης δεν συνιστάται, εάν απαιτείται τέτοια συνδυασμένη χρήση, συνιστάται παρακολούθηση της καρδιάς (βλέπε "Προφυλάξεις" και "Παρενέργειες").

Καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, οξκαρβαζεπίνη (αντισπασμωδικά φάρμακα). Μειώνεται η συγκέντρωση του sofosbuvir και του CS331007 στο πλάσμα. Υποτίθεται ότι η συνδυασμένη χρήση του sofosbuvir με καρβαμαζεπίνη, φινιτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη ή οξκαρβαζεπίνη θα οδηγήσει σε μείωση της θεραπευτικής δράσης του sofosbuvir. Δεν συνιστάται η κοινή χρήση.

Ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη, ριφαπεντίνη (αντιμικροβακτηριακά φάρμακα). Μειώνεται η συγκέντρωση του sofosbuvir και του CS331007 στο πλάσμα. Υποτίθεται ότι η συνδυασμένη χρήση του sofosbuvir με το rifabutin ή το rifapentin θα οδηγήσει σε μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος του sofosbuvir. Δεν συνιστάται συνδυασμένη χρήση. Δεν συνιστάται συνδυασμένη χρήση του sofosbuvir με ριφαμπικίνη, ένας επαγωγέας P-gp στο έντερο (βλ. "Προφυλάξεις").

St. John's wort (Hypericum perforatum) (φυτικά φάρμακα). Μειώνεται η συγκέντρωση του sofosbuvir και του CS331007 στο πλάσμα. Δεν συνιστάται η συνδυασμένη χρήση του sofosbuvir και του St. John's wort, ενός επαγωγέα P-gp στο έντερο..

Tipranavir / ritonavir (αναστολείς πρωτεάσης HIV). Μειώνεται η συγκέντρωση του sofosbuvir και του CS331007 στο πλάσμα. Υποτίθεται ότι η συνδυασμένη χρήση του sofosbuvir με το tipranavir / ritonavir θα οδηγήσει σε μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος του sofosbuvir. Δεν συνιστάται η κοινή χρήση.

Φάρμακα που δεν έχουν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με το sofosbuvir

Εκτός από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω, οι κλινικές δοκιμές έχουν αξιολογήσει τις αλληλεπιδράσεις του sofosbuvir με τα ακόλουθα φάρμακα που δεν απαιτούν προσαρμογή της δόσης: κυκλοσπορίνη, δαρουναβίρη / ριτοναβίρη, εφαβιρένζη, μεθαδόνη, από του στόματος αντισυλληπτικά, ραλτεγκραβίρη, ριλπιβιρίνη, τακρόλιμους και τενοφοβίρη disoproxil fumarone.

Υπερβολική δόση

Η υψηλότερη τεκμηριωμένη δόση του sofosbuvir ήταν μια εφάπαξ, υπερθεραπευτική δόση 1200 mg, που χορηγήθηκε σε 59 υγιείς εθελοντές. Κατά τη λήψη αυτής της δόσης, δεν υπήρχαν απροσδόκητα HLR, όλα τα HLR που εντοπίστηκαν ήταν παρόμοια σε συχνότητα και σοβαρότητα με αυτά της ομάδας εικονικού φαρμάκου και της ομάδας sofosbuvir (400 mg).

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το sofosbuvir. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για έγκαιρη ανίχνευση σημείων τοξικότητας.

Θεραπεία: περιλαμβάνει γενικά υποστηρικτικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένων παρακολούθηση ζωτικών σημείων και κλινικής κατάστασης του ασθενούς. Η αιμοκάθαρση μπορεί αποτελεσματικά να απομακρύνει (53% κάθαρση) τον κύριο ανενεργό μεταβολίτη (GS-331007) από το αίμα. Μια συνεδρία αιμοκάθαρσης 4 ωρών αφαίρεσε το 18% της δόσης του sofosbuvir.

Τρόπος χορήγησης

Προφυλάξεις για την ουσία Sofosbuvir

Γενικός. Το Sofosbuvir δεν συνιστάται για χρήση ως μονοθεραπεία · θα πρέπει να συνταγογραφείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της CHC. Όταν σταματήσετε να παίρνετε άλλα φάρμακα που συνταγογραφούνται σε συνδυασμό με sofosbuvir, θα πρέπει επίσης να ακυρωθεί. Πριν ξεκινήσετε τη χρήση του sofosbuvir, θα πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες για ιατρική χρήση για συγχορηγούμενα φάρμακα..

Βραδυκαρδία και καρδιακός αποκλεισμός. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής βραδυκαρδίας και καρδιακού αποκλεισμού κατά τη χρήση ενός συνδυασμού sofosbuvir και daclatasvir σε συνδυασμό με αμιωδαρόνη και / ή άλλα φάρμακα που επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό. Ο μηχανισμός για την ανάπτυξη αυτής της αντίδρασης δεν έχει τεκμηριωθεί..

Σε κλινικές δοκιμές του συνδυασμού του sofosbuvir και των αντιιικών φαρμάκων άμεσης δράσης, η ταυτόχρονη χρήση της αμιωδαρόνης ήταν περιορισμένη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται κατά τη χρήση μιας τέτοιας συνδυαστικής θεραπείας είναι δυνητικά απειλητικές για τη ζωή, επομένως, η χρήση της αμιωδαρόνης μαζί με το συνδυασμό του sofosbuvir και του daclatasvir επιτρέπεται μόνο εάν δυσανεξία ή αντενδείξεις για εναλλακτική αντιαρρυθμική θεραπεία.

Σε περιπτώσεις όπου είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση αμιωδαρόνης, συνιστάται στενή παρακολούθηση των ασθενών κατά την έναρξη της θεραπείας με συνδυασμό sofosbuvir και daclatasvir. Οι ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης βραδυαρρυθμίας πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για 48 ώρες σε κατάλληλα εξοπλισμένη κλινική.

Εάν είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε συνδυαστική θεραπεία με sofosbuvir και daclatasvir σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει αμιοδαρόνη, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί κατάλληλη παρακολούθηση για εκείνους που έχουν σταματήσει να παίρνουν αμιωδαρόνη τους τελευταίους μήνες, επειδή η αμιωδαρόνη έχει μακρύ Τ1/2.

Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν το συνδυασμό sofosbuvir και daclatasvir με αμιωδαρόνη θα πρέπει να προειδοποιούνται για τα συμπτώματα της βραδυκαρδίας και του καρδιακού αποκλεισμού και για την ανάγκη άμεσης ιατρικής φροντίδας εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα.

Ασθενείς με γονότυπους CHC 1, 4, 5 και 6, είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία. Δεν έχουν υπάρξει κλινικές δοκιμές του sofosbuvir σε ασθενείς με γονότυπους CHC 1, 4, 5 και 6, οι οποίοι είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία. Επομένως, η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας δεν έχει τεκμηριωθεί σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών..

Η διαχείριση αυτών των ασθενών απαιτεί συζήτηση, ίσως σε σχέση με την παράταση της θεραπείας μετά από 12 έως 24 εβδομάδες, ειδικά για εκείνες τις υποομάδες ασθενών που έχουν έναν ή περισσότερους παράγοντες ιστορικά συσχετισμένους με χαμηλότερο ποσοστό απόκρισης στη θεραπεία με ιντερφερόνη (για παράδειγμα, σοβαρή ίνωση / κίρρωση, υψηλό βασικό ιικό φορτίο, μαύρη φυλή, παρουσία αλληλόμορφου μη-CC του γονιδίου IL28B).

Θεραπεία ασθενών με CHC γονότυπος 5 ή 6. Η ποσότητα δεδομένων από κλινικές δοκιμές για την υποστήριξη της χρήσης του sofosbuvir σε ασθενείς με CHC γονότυπος 5 ή 6 είναι πολύ περιορισμένη..

Θεραπεία ασθενών με γονότυπους CHC 1, 4, 5 και 6 χωρίς ιντερφερόνη. Δεν έχουν μελετηθεί θεραπευτικές αγωγές με sofosbuvir χωρίς ιντερφερόνη σε ασθενείς με γονότυπους CHC 1, 4, 5 ή 6. Το βέλτιστο σχήμα και η διάρκεια της θεραπείας δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τέτοια σχήματα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε ασθενείς που είναι δυσανεκτικοί ή ακατάλληλοι για θεραπεία με ιντερφερόνη και χρειάζονται επειγόντως θεραπεία..

Η ταυτόχρονη χρήση με άλλα αντιιικά άμεσης δράσης για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C. Το Sofosbuvir πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιιικά άμεσης δράσης μόνο όταν τα οφέλη ενός τέτοιου συνδυασμού υπερτερούν των κινδύνων σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν τη συν-χρήση του sofosbuvir και του telaprevir ή του boceprevir. Αυτός ο συνδυασμός φαρμάκων δεν συνιστάται..

Εγκυμοσύνη και ταυτόχρονη χρήση ριμπαβιρίνης. Σε περιπτώσεις όπου το sofosbuvir χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη ή με πεγκιντερφερόνη άλφα / ριμπαβιρίνη, οι γυναίκες με διατηρημένο αναπαραγωγικό δυναμικό ή οι σύντροφοί τους θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία για την απαιτούμενη χρονική περίοδο, όπως συνιστάται κατά τη χρήση ριμπαβιρίνης.

Ταυτόχρονη χρήση με επαγωγείς P-gp. Φάρμακα που είναι ισχυροί επαγωγείς του P-gp στο έντερο (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη, St. John's wort (Hypericum perforatum), carbamazepine και phenytoin) μπορούν να μειώσουν σημαντικά τη συγκέντρωση του sofosbuvir στο πλάσμα του αίματος, το οποίο, με τη σειρά του, μειώνει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του sofosbuvir. Αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το sofosbuvir..

ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ Η ασφάλεια της χρήσης του sofosbuvir δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη Cl κρεατινίνη εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με HCV. / ή προχωρημένη ηπατική νόσος Η βραδυκαρδία συνήθως επιλύεται μετά τη διακοπή της θεραπείας με HCV Ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης είναι άγνωστος.

Δεν συνιστάται η συνδυασμένη χρήση αμιωδαρόνης με sofosbuvir σε συνδυασμό με άλλα αντιιικά φάρμακα άμεσης δράσης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αμιωδαρόνη που δεν έχουν εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές και θα συν-χρησιμοποιούν το sofosbuvir με άλλα αντιιικά άμεσης δράσης θα πρέπει:

- αναφέρετε τον πιθανό κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής συμπτωματικής βραδυκαρδίας.

- παρακολουθείτε την καρδιακή δραστηριότητα σε στάσεις κατά τις πρώτες 48 ώρες της κοινής χρήσης και μετά παρακολουθείτε καθημερινά τον καρδιακό ρυθμό σε εξωτερικούς ασθενείς ή με μέθοδο αυτοπαρακολούθησης για τουλάχιστον τις πρώτες 2 εβδομάδες θεραπείας.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν sofosbuvir σε συνδυασμό με άλλα αντιιικά φάρμακα άμεσης δράσης, οι οποίοι αναγκάζονται να ξεκινήσουν θεραπεία με αμιοδράνη λόγω της έλλειψης εναλλακτικών θεραπευτικών επιλογών, θα πρέπει να πραγματοποιήσουν την ίδια καρδιακή παρακολούθηση όπως περιγράφεται παραπάνω..

Δεδομένου ότι η αμιωδαρόνη έχει μακρύ Τ1/2, ασθενείς που σταμάτησαν να λαμβάνουν αμιωδαρόνη αμέσως πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με sofosbuvir σε συνδυασμό με αντιιικό φάρμακο άμεσης δράσης θα πρέπει επίσης να πραγματοποιήσουν την ίδια παρακολούθηση της καρδιακής δραστηριότητας όπως περιγράφεται παραπάνω.

Οι ασθενείς που εμφανίζουν σημεία ή συμπτώματα βραδυκαρδίας πρέπει να υποβληθούν σε άμεση ιατρική αξιολόγηση.

Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ζάλη ή λιποθυμία, ζάλη ή ήπιο πονοκέφαλο, αδιαθεσία, αδυναμία, υπερβολική κόπωση, δύσπνοια, πόνο στο στήθος, σύγχυση ή προβλήματα μνήμης (βλ. Παρενέργειες και αλληλεπιδράσεις).

Κίνδυνος μειωμένης θεραπευτικής δράσης που σχετίζεται με την ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων P-gp

Φάρμακα που προκαλούν P-gp στο έντερο (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη, St. John's wort) μπορούν να μειώσουν σημαντικά τη συγκέντρωση του sofosbuvir στο πλάσμα του αίματος και να οδηγήσουν σε μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματός του. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ριφαμπικίνης και St. John's wort με sofosbuvir (βλ. Αλληλεπίδραση).

Κίνδυνοι που σχετίζονται με συνδυασμένη θεραπεία

Δεδομένου ότι το sofosbuvir χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από HCV ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας με άλλα αντιιικά φάρμακα, πρέπει να ληφθούν υπόψη πληροφορίες από τις οδηγίες χρήσης αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό με το sofosbuvir. Οι προφυλάξεις που σχετίζονται με αυτά τα φάρμακα θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη κατά τη χρήση τους σε συνδυασμό με το sofosbuvir..

Δεν συνιστάται η χρήση του sofosbuvir σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που περιέχουν sofosbuvir.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Παιδιά. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του sofosbuvir σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί..

Ηλικιωμένοι ασθενείς. Το Sofosbuvir χρησιμοποιήθηκε σε 90 ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω. Το ποσοστό ανταπόκρισης που παρατηρήθηκε σε ασθενείς άνω των 65 ετών και σε νεότερους ασθενείς ήταν παρόμοιο σε όλες τις ομάδες μελέτης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του sofosbuvir σε ηλικιωμένους ασθενείς.